Estudo da tireoide Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM)

Contexto do estudo:

Sabe-se que os hormônios tireoidianos, tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), promovem a perda de peso, o que pode ser benéfico para o tratamento da obesidade e diabetes tipo 2. O tratamento com hormônio tireoidiano estimula o gasto de energia, resultando em aumento da produção de calor corporal, no qual o tecido adiposo marrom desempenha um papel importante. Supõe-se que os hormônios tireoidianos induziriam um aumento no gasto de energia por meio de um processo chamado desacoplamento mitocondrial, criando assim um estado de energia ineficiente. De fato, um estudo in vivo mostrou um fluxo aumentado de 70% através do ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e uma taxa de síntese de ATP inalterada após o tratamento com T3 em homens jovens magros e saudáveis. O aumento desproporcional no fluxo de TCA em comparação com a síntese de ATP sugere maior desacoplamento mitocondrial. No entanto, não se sabe se o aumento do desacoplamento mitocondrial aumentaria a oxidação de gordura e exerceria efeitos favoráveis ​​na sensibilidade à insulina. Há evidências convincentes de que pacientes diabéticos tipo 2 apresentam altos níveis de acúmulo de gordura em tecidos não adiposos, como músculo esquelético, coração e fígado. O acúmulo de gordura ectópica está relacionado à resistência à insulina, porém, não se sabe por que essa gordura se acumula em órgãos periféricos. Recentemente, estudos relataram capacidade oxidativa mitocondrial comprometida em pacientes diabéticos tipo 2 e parentes de primeiro grau de pacientes diabéticos, sugerindo desempenhar um papel importante. Portanto, os indivíduos que sofrem de sobrepeso e/ou diabetes tipo 2 com hipotireoidismo evidente formam um grupo interessante para examinar os efeitos metabólicos do tratamento com hormônio tireoidiano, pois menos se sabe sobre os efeitos do tratamento com hormônio tireoidiano nesses grupos.

Objetivo de estudo:

O objetivo deste estudo é avaliar se a terapia de reposição de hormônio tireoidiano em pacientes com diabetes tipo 2 que sofrem de hipotireoidismo evidente, melhorará a função mitocondrial muscular, diminuirá o acúmulo de gordura ectópica no músculo e no fígado, aumentará a atividade do tecido adiposo marrom e aumentará a sensibilidade à insulina.

Design de estudo:

Pacientes diabéticos tipo 2 diagnosticados com hipotireoidismo serão submetidos a 3 meses de terapia de reposição hormonal da tireoide (THRT) (Euthyrox®, Merck, Alemanha). Os pacientes serão caracterizados metabolicamente (como sensibilidade à insulina e acúmulo de gordura nos tecidos periféricos) antes e depois dessa terapia de reposição de hormônio tireoidiano.

População do estudo:

17 pacientes diabéticos tipo 2 diagnosticados com hipotireoidismo evidente (9 da Holanda, 8 da Alemanha, que farão apenas o PET-CT)

Parâmetros primários do estudo/resultado do estudo:

Alteração induzida pelo hormônio tireoidiano na sensibilidade à insulina de todo o corpo (alteração na eliminação de glicose estimulada pela insulina) e na função mitocondrial muscular.

Parâmetros do estudo secundário/resultado do estudo (se aplicável):

Alteração induzida pelo hormônio tireoidiano do conteúdo lipídico no músculo esquelético e no fígado e na atividade do tecido adiposo marrom.