Schildklieronderzoek Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Effecten van schildklierhormoonbehandeling op de mitochondriale functie, ectopische vetophoping, insulinegevoeligheid en bruin vetweefsel bij diabetes mellitus type 2
Achtergrond van het onderzoek:
Van schildklierhormonen, thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3), is bekend dat ze gewichtsverlies bevorderen, wat gunstig zou kunnen zijn voor de behandeling van obesitas en diabetes type 2. Schildklierhormoonbehandeling stimuleert het energieverbruik, wat resulteert in een verhoogde productie van lichaamswarmte, waarbij bruin vetweefsel een belangrijke rol speelt. Er wordt verondersteld dat schildklierhormonen een verhoogd energieverbruik zouden veroorzaken via een proces dat mitochondriale ontkoppeling wordt genoemd, waardoor een inefficiënte energiestatus ontstaat. Een in vivo studie toonde inderdaad een 70% verhoogde flux door de tricarbonzuurcyclus (TCA) en een onveranderde ATP-synthesesnelheid na T3-behandeling bij magere, gezonde jonge mannen. De onevenredige toename van de TCA-flux in vergelijking met de ATP-synthese suggereert een verhoogde mitochondriale ontkoppeling. Het is echter niet bekend of verhoogde mitochondriale ontkoppeling de vetoxidatie zou verhogen en gunstige effecten zou hebben op de insulinegevoeligheid. Er is overtuigend bewijs dat patiënten met type 2-diabetes een hoge mate van vetophoping hebben in niet-vetweefsel, zoals de skeletspieren, het hart en de lever. Buitenbaarmoederlijke vetophoping is gerelateerd aan insulineresistentie, maar waarom dit vet zich ophoopt in perifere organen is niet bekend. Onlangs hebben studies melding gemaakt van een gecompromitteerde mitochondriale oxidatieve capaciteit bij type 2 diabetespatiënten en eerstegraads familieleden van diabetespatiënten, waarvan werd gesuggereerd dat ze een belangrijke rol spelen. Daarom vormen proefpersonen met overgewicht en/of diabetes type 2 met manifeste hypothyreoïdie een interessante groep om de metabole effecten van schildklierhormoonbehandeling te onderzoeken, aangezien er minder bekend is over de effecten van schildklierhormoonbehandeling bij deze groepen.
Doel van de studie:
Het doel van deze studie is om te evalueren of schildklierhormoonvervangende therapie bij type 2 diabetespatiënten die lijden aan openlijke hypothyreoïdie, de mitochondriale spierfunctie zal verbeteren, de ectopische vetophoping in spieren en lever zal verminderen, de activiteit van bruin vetweefsel zal verhogen en de insulinegevoeligheid zal verbeteren.
Studie ontwerp:
Type 2-diabetespatiënten met de diagnose hypothyreoïdie zullen 3 maanden schildklierhormoonsubstitutietherapie (THRT) ondergaan (Euthyrox®, Merck, Duitsland). Patiënten zullen metabolisch worden gekarakteriseerd (zoals insulinegevoeligheid en vetophoping in perifere weefsels) voor en na deze schildklierhormoonsubstitutietherapie.
Studiepopulatie:
17 type 2 diabetespatiënten gediagnosticeerd met openlijke hypothyreoïdie (9 uit Nederland, 8 uit Duitsland die alleen de PET-CT zullen doen)
Primaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:
Schildklierhormoon-geïnduceerde verandering in de insulinegevoeligheid van het hele lichaam (verandering in insuline-gestimuleerde glucoseafvoer) en mitochondriale spierfunctie.
Secundaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek (indien van toepassing):
Schildklierhormoon-geïnduceerde verandering van het lipidegehalte in skeletspieren en lever en bruine vetweefselactiviteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6200MD
- Werving
- Maastricht University Medical Centre
-
Contact:
- Evie Broeders, MD
- Telefoonnummer: +31 43 3884254
- E-mail: e.broeders@maastrichtuniversity.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of postmenopauzale vrouwen
- Leeftijd 40-65 jaar
- Body mass index (BMI) < 40 en > 27 kg/m2
- Stabiele voedingsgewoonten (geen gewichtsverlies/-toename >3 kg in de laatste 6 maanden)
- Stabiel lichamelijk activiteitsniveau gedurende ten minste zes maanden
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten met hypothyreoïdie, niet-insulineafhankelijke diabetes type 2 met TSH-waarden hoger dan > 4,0 mU/l en verlaagde concentraties vrij T4 < 8,0 pmol/l.
- Type 2-diabetici die gedurende ten minste zes maanden een behandeling met sulfonylureumderivaten en/of metformine gebruiken met een constante dosis gedurende ten minste twee maanden.
- Patiënten met hypothyreoïdie als gevolg van de ziekte van Hashimoto (TPO > 100 IE/ml; Tg > 344 IE/ml) mogen geen auto-antilichamen hebben tegen glutaminezuurdecarboxylase (GAD), IA-2 en insuline om type 2 polyglandulair auto-immuunsyndroom uit te sluiten ( PGAII) (om diabetes type 1 uit te sluiten).
- Diabetes type 2-patiënten moeten een HbA1c-waarde < 8,0% hebben
- Type 2-diabetespatiënten worden opgenomen als ze geen diabetesgerelateerde comorbiditeiten hebben, zoals hart- en vaatziekten, diabetische voet, polyneuropathie, retinopathie.
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiel lichaamsgewicht
- Deelname aan een intensief afslankprogramma of krachttrainingsprogramma in het laatste jaar voor aanvang van de studie
- Medische voorgeschiedenis inclusief actieve hart- en vaatziekten, d.w.z. voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (d.w.z. voorgeschiedenis van angina pectoris, percutane transluminale coronaire angioplastiek of bypassoperatie van de kransslagader) of hartritmestoornissen.
- Leverziekte of leverdisfunctie (ALT>2,5 x verhoogd)
- Verminderde nierfunctie (creatinine > 120 umol/L)
- Systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg
- Hb <7,4 mmol/l (12 g/dl) bij vrouwen en <8,1 mmol/l (13 g/dl) bij mannen
- Misbruik van drugs en/of alcohol
- Contra-indicaties voor MRI-scanning (zie bijlage III: Vragenlijst MRI-contra-indicatie)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van schildklierkanker
- Patiënten die α- en/of β-blokkers gebruiken
- Ernstige diabetes waarvoor insuline moet worden toegediend of patiënten met diabetesgerelateerde complicaties
- Geschiedenis van psychiatrische ziekte
- Diabetes gerelateerde comorbiditeiten zoals hart- en vaatziekten, diabetische voet, polyneuropathie, retinopathie.
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosehomeostase verstoren (d.w.z. corticosteroïden, thiazolidinedionen)
- Diabetespatiënten met hypothyreoïdie als gevolg van de ziekte van Hashimoto met positieve testwaarden voor auto-antilichamen tegen GAD, IA-2 en insuline om diabetes type 1 uit te sluiten.
- Gebruik van andere antistollingsmiddelen dan bloedplaatjesaggregatieremmers.
- Patiënten die in de afgelopen 6 maanden bloed hebben gedoneerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diabetes type 2, de novo behandeling van hypothyreoïdie
Type 2 diabetespatiënten met de novo hypothyreoïdie zullen in deze arm worden opgenomen en zullen 3 maanden behandeling met Euthyrox krijgen (standaardprotocol).
|
Een dosis van 25 μg Euthyrox® per dag zal gedurende de eerste week oraal worden toegediend en zal worden verhoogd tot 50 μg per dag tijdens de tweede week en tot 75-100 μg per dag in de derde week, afhankelijk van TSH, vrij T4 en T3-concentraties gevolgd gedurende de behandelingsperiode.
Patiënten zullen worden geïnstrueerd om Euthyrox® dagelijks na een nacht vasten in te nemen, 30 minuten voor het ontbijt in de ochtend.
Na 3 maanden moeten de vrije T4- en totale T3-concentratie binnen het normale bereik liggen (vrij T4: 8,0-26 pmol/l, T4: 60-140 nmol/l en T3 1,2 - 3,4 nmol/l) en TSH 0,4-2,5 mU /l.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schildklierhormoon-geïnduceerde verandering in de insulinegevoeligheid van het hele lichaam (verandering in insuline-gestimuleerde glucoseafvoer) en mitochondriale spierfunctie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
zie titel
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schildklierhormoon-geïnduceerde verandering van het lipidegehalte in skeletspieren en lever en bruine vetweefselactiviteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
zie titel
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MEC10-3-085
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .