Kilpirauhastutkimus tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM)
Kilpirauhashormonihoidon vaikutukset mitokondrioiden toimintaan, kohdunulkoisen rasvan kertymiseen, insuliiniherkkyyteen ja ruskeaan rasvakudokseen tyypin 2 diabeteksessa
Tutkimuksen tausta:
Kilpirauhashormonien, tyroksiinin (T4) ja trijodityroniinin (T3) tiedetään edistävän painonpudotusta, mikä voi olla hyödyllistä liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Kilpirauhashormonihoito stimuloi energiankulutusta, mikä lisää kehon lämmöntuotantoa, jossa ruskealla rasvakudoksella on tärkeä rooli. Oletuksena on, että kilpirauhashormonit aiheuttaisivat lisääntynyttä energiankulutusta prosessin kautta, jota kutsutaan mitokondrioiden irtoamiselle, mikä luo tehottoman energiatilan. Itse asiassa in vivo -tutkimus osoitti 70 % lisääntyneen virtauksen trikarboksyylihapposyklin (TCA) läpi ja ATP-synteesinopeuden muuttumattomana T3-hoidossa laihoilla, terveillä nuorilla miehillä. TCA-virran suhteeton lisääntyminen ATP-synteesiin verrattuna viittaa lisääntyneeseen mitokondrioiden irtoamiseen. Ei kuitenkaan tiedetä, lisäisikö lisääntynyt mitokondrioiden irtoaminen rasvan hapettumista ja onko sillä suotuisia vaikutuksia insuliiniherkkyyteen. On olemassa vakuuttavaa näyttöä siitä, että tyypin 2 diabeetikoilla on runsaasti rasvan kertymistä muihin kuin rasvakudoksiin, kuten luurankolihakseen, sydämeen ja maksaan. Ektooppinen rasvan kertyminen liittyy insuliiniresistenssiin, mutta miksi tämä rasva kertyy perifeerisiin elimiin, ei tiedetä. Äskettäin tehdyt tutkimukset ilmoittivat vaarantuneen mitokondrioiden oksidatiivisen kapasiteetin tyypin 2 diabeetikoilla ja diabeetikkojen ensimmäisen asteen sukulaisilla, joilla ehdotettiin olevan tärkeä rooli. Siksi ylipainosta ja/tai tyypin 2 diabeteksesta kärsivät, joilla on ilmeinen kilpirauhasen vajaatoiminta, muodostavat mielenkiintoisen ryhmän kilpirauhashormonihoidon metabolisten vaikutusten tutkimisessa, koska kilpirauhashormonihoidon vaikutuksista näissä ryhmissä tiedetään vähemmän.
Tutkimuksen tavoite:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, parantaako kilpirauhashormonikorvaushoito tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on ilmeinen kilpirauhasen vajaatoiminta, lihasten mitokondrioiden toimintaa, vähentää kohdunulkoisen rasvan kertymistä lihakseen ja maksaan, lisääkö ruskean rasvakudoksen aktiivisuutta ja lisääkö insuliiniherkkyyttä.
Opintojen suunnittelu:
Tyypin 2 diabeetikoille, joilla on diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta, suoritetaan 3 kuukauden kilpirauhashormonikorvaushoito (THRT) (Euthyrox®, Merck, Saksa). Potilaat karakterisoidaan metabolisesti (kuten insuliiniherkkyys ja rasvan kertyminen perifeerisiin kudoksiin) ennen tätä kilpirauhashormonikorvaushoitoa ja sen jälkeen.
Tutkimuspopulaatio:
17 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla on diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta (9 Hollannista, 8 Saksasta, jotka tekevät vain PET-CT:n)
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Kilpirauhashormonien aiheuttama muutos koko kehon insuliiniherkkyydessä (muutos insuliinin stimuloimassa glukoosin hävittämisessä) ja lihasten mitokondrioiden toiminnassa.
Toissijaiset tutkimusparametrit/tutkimuksen tulos (tarvittaessa):
Kilpirauhashormonien aiheuttama lipidipitoisuuden muutos luustolihaksessa ja maksassa sekä ruskean rasvakudoksen aktiivisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6200MD
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Evie Broeders, MD
- Puhelinnumero: +31 43 3884254
- Sähköposti: e.broeders@maastrichtuniversity.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai postmenopausaaliset naiset
- Ikä 40-65 vuotta
- Painoindeksi (BMI) < 40 ja > 27 kg/m2
- Vakaat ruokailutottumukset (ei painon laskua/nousua > 3 kg viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Vakaa fyysinen aktiivisuus vähintään kuuden kuukauden ajan
- Äskettäin diagnosoidut kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinista riippumattomat tyypin 2 diabetespotilaat, joiden TSH-arvot ovat korkeammat kuin > 4,0 mU/l ja alemmat vapaan T4:n pitoisuudet < 8,0 pmol/l.
- Tyypin 2 diabeetikot, jotka käyttävät sulfonyyliurea- ja/tai metformiinihoitoa vähintään kuuden kuukauden ajan vakioannoksella vähintään kahden kuukauden ajan.
- Hashimoton taudista (TPO > 100 IE/ml; Tg > 344 IE/ml) johtuvilla hypotyreoosidiabeettisilla potilailla ei pitäisi olla autovasta-aineita glutamiinihappodekarboksylaasia (GAD), IA-2:ta ja insuliinia vastaan tyypin 2 polyglandulaarisen autoimmuunioireyhtymän poissulkemiseksi ( PGAII) (tyypin 1 diabeteksen poissulkemiseksi).
- Tyypin 2 diabeetikoilla HbA1c-tason tulee olla < 8,0 %
- Tyypin 2 diabeetikot otetaan mukaan, jos heillä ei ole diabetekseen liittyviä rinnakkaissairauksia, kuten sydän- ja verisuonisairauksia, diabeettista jalkaa, polyneuropatiaa tai retinopatiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Epävakaa ruumiinpaino
- Osallistuminen intensiiviseen painonpudotusohjelmaan tai voimakkaaseen liikuntaohjelmaan viimeisen vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Lääketieteellinen historia, mukaan lukien aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, eli sepelvaltimotauti (esim. angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus) tai sydämen rytmihäiriöt.
- Maksasairaus tai maksan toimintahäiriö (ALAT> 2,5 x lisääntynyt)
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 120 umol/l)
- Systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg
- Hb <7,4 mmol/l (12 g/dl) naisilla ja <8,1 mmol/l (13 g/dl) miehillä
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö
- MRI-skannauksen vasta-aiheet (katso liite III: MRI-vasta-aihekyselylomake)
- Potilaat, joilla on ollut kilpirauhassyöpä
- α- ja/tai β-salpaajia käyttävät potilaat
- Vaikea diabetes, joka vaatii insuliinin käyttöä, tai potilaat, joilla on diabetekseen liittyviä komplikaatioita
- Psykiatristen sairauksien historia
- Diabetekseen liittyvät rinnakkaissairaudet, kuten sydän- ja verisuonisairaudet, diabeettinen jalka, polyneuropatia, retinopatia.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään häiritsevän glukoosin homeostaasia (esim. kortikosteroidit, tiatsolidiinidionit)
- Hashimoton taudista johtuvat hypotyreoosidiabeettiset potilaat, joilla on positiiviset testiarvot autovasta-aineille GAD:ta, IA-2:ta ja insuliinia vastaan tyypin 1 diabeteksen poissulkemiseksi.
- Muiden antikoagulanttien kuin verihiutaleiden aggregaation estäjien käyttö.
- Potilaat, jotka ovat luovuttaneet verta viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tyypin 2 diabetes, de novo kilpirauhasen vajaatoiminnan hoito
Tyypin 2 diabeetikkopotilaat, joilla on de novo kilpirauhasen vajaatoiminta, sisällytetään tähän ryhmään, ja he saavat 3 kuukauden Euthyrox-hoitoa (vakioprotokolla).
|
Euthyrox®-annos 25 µg päivässä annetaan suun kautta ensimmäisen viikon aikana ja se nostetaan 50 µg:aan päivässä toisella viikolla ja 75–100 µg:aan päivässä kolmannella viikolla riippuen TSH:sta, vapaasta T4:stä ja T3-pitoisuuksia seurattiin koko hoitojakson ajan.
Potilaita neuvotaan ottamaan Euthyrox® yön yli paaston jälkeen, 30 minuuttia ennen aamiaista aamulla päivittäin.
Kolmen kuukauden kuluttua vapaan T4:n ja kokonais-T3:n pitoisuuden tulee olla normaalialueella (vapaa T4: 8,0-26 pmol/l, T4: 60-140 nmol/l ja T3 1,2-3,4 nmol/l) ja TSH:n 0,4-2,5 mU. /l.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kilpirauhashormonien aiheuttama muutos koko kehon insuliiniherkkyydessä (muutos insuliinin stimuloimassa glukoosin hävittämisessä) ja lihasten mitokondrioiden toiminnassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
katso otsikko
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kilpirauhashormonien aiheuttama lipidipitoisuuden muutos luustolihaksessa ja maksassa sekä ruskean rasvakudoksen aktiivisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
katso otsikko
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEC10-3-085
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .