Sköldkörtelstudie Typ 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Effekter av sköldkörtelhormonbehandling på mitokondriell funktion, ektopisk fettackumulering, insulinkänslighet och brun fettvävnad vid typ 2-diabetes mellitus
Bakgrunden av studien:
Sköldkörtelhormoner, tyroxin (T4) och trijodtyronin (T3), är kända för att främja viktminskning, vilket kan vara fördelaktigt för behandling av fetma och typ 2-diabetes. Sköldkörtelhormonbehandling stimulerar energiförbrukningen vilket resulterar i ökad kroppsvärmeproduktion, där brun fettvävnad spelar en viktig roll. Det antas att sköldkörtelhormoner skulle inducera ökad energiförbrukning via en process som kallas mitokondriell frånkoppling och därigenom skapa en ineffektiv energistatus. En in vivo-studie visade faktiskt ett 70% ökat flöde genom trikarboxylsyracykeln (TCA) och en oförändrad ATP-synteshastighet vid T3-behandling hos magra, friska unga män. Den oproportionerliga ökningen av TCA-flöde jämfört med ATP-syntes tyder på ökad mitokondriell frånkoppling. Det är dock okänt om ökad mitokondriell frånkoppling skulle öka fettoxidationen och utövar gynnsamma effekter på insulinkänsligheten. Det finns övertygande bevis för att patienter med typ 2-diabetes har höga nivåer av fettansamling i icke-fettvävnader, såsom skelettmuskler, hjärta och lever. Ansamling av ektopiskt fett är relaterat till insulinresistens, men varför detta fett ackumuleras i perifera organ är inte känt. Nyligen rapporterade studier om nedsatt mitokondriell oxidativ kapacitet hos typ 2-diabetespatienter och första gradens släktingar till diabetespatienter, vilket föreslogs spela en viktig roll. Därför utgör försökspersoner som lider av övervikt och/eller typ 2-diabetes med uppenbar hypotyreos en intressant grupp för att undersöka de metabola effekterna av sköldkörtelhormonbehandling, eftersom det är mindre känt om effekterna av sköldkörtelhormonbehandling i dessa grupper.
Målet med studien:
Syftet med denna studie är att utvärdera om sköldkörtelhormonersättningsterapi hos patienter med typ 2-diabetes som lider av uppenbar hypotyreos kommer att förbättra den muskulära mitokondriella funktionen, minska ektopiskt fettansamling i muskler och lever, öka aktiviteten i brun fettvävnad och öka insulinkänsligheten.
Studera design:
Typ 2-diabetespatienter som diagnostiserats med hypotyreos kommer att genomgå 3 månaders sköldkörtelhormonbehandling (THRT) (Euthyrox®, Merck, Tyskland). Patienter kommer att karakteriseras metaboliskt (såsom insulinkänslighet och fettansamling i perifera vävnader) före och efter denna sköldkörtelhormonersättningsterapi.
Studera befolkning:
17 patienter med typ 2-diabetes diagnostiserade med uppenbar hypotyreos (9 från Nederländerna, 8 från Tyskland som endast kommer att göra PET-CT)
Primära studieparametrar/studiens resultat:
Sköldkörtelhormon-inducerad förändring i hela kroppens insulinkänslighet (förändring i insulinstimulerad glukosförsörjning) och muskelmitokondriell funktion.
Sekundära studieparametrar/studiens resultat (om tillämpligt):
Sköldkörtelhormon-inducerad förändring av lipidhalt i skelettmuskulatur och lever och brun fettvävnadsaktivitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6200MD
- Rekrytering
- Maastricht University Medical Centre
-
Kontakt:
- Evie Broeders, MD
- Telefonnummer: +31 43 3884254
- E-post: e.broeders@maastrichtuniversity.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller postmenopausala kvinnor
- Ålder 40-65 år
- Body mass index (BMI) < 40 och > 27 kg/m2
- Stabila kostvanor (ingen viktminskning/uppgång >3 kg under de senaste 6 månaderna)
- Stabil fysisk aktivitetsnivå i minst sex månader
- Nydiagnostiserade hypotyreoidea, icke-insulinberoende typ 2-diabetespatienter med TSH-värden högre än > 4,0 mU/l och sänkta koncentrationer av fritt T4 < 8,0 pmol/l.
- Typ 2-diabetespatienter som använder sulfonureid och/eller metforminbehandling i minst sex månader med konstant dos i minst två månader.
- Hypotyroiddiabetespatienter på grund av Hashimotos sjukdom (TPO > 100 IE/ml; Tg > 344 IE/ml), bör inte ha några autoantikroppar mot glutaminsyradekarboxylas (GAD), IA-2 och insulin för att utesluta polyglandulärt autoimmunt syndrom typ 2 ( PGAII) (för att utesluta typ 1-diabetes).
- Typ 2-diabetespatienter bör ha en HbA1c-nivå < 8,0 %
- Typ 2-diabetespatienter kommer att inkluderas när de inte har några diabetesrelaterade komorbiditeter som hjärt-kärlsjukdomar, diabetisk fot, polyneuropati, retinopati.
Exklusions kriterier:
- Instabil kroppsvikt
- Deltagande i ett intensivt viktminskningsprogram eller kraftfullt träningsprogram under det sista året innan studiestart
- Medicinsk historia inklusive aktiv kardiovaskulär sjukdom, dvs. historia av kranskärlssjukdom (dvs. historia av angina pectoris, perkutan transluminal kranskärlsplastik eller bypasstransplantation) eller hjärtarytmier.
- Leversjukdom eller leverdysfunktion (ALT>2,5 x ökad)
- Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 120 umol/L)
- Systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg
- Hb <7,4 mmol/l (12 g/dl) hos kvinnor och <8,1 mmol/l (13 g/dl) hos män
- Missbruk av droger och/eller alkohol
- Kontraindikationer för MRT-skanning (se bilaga III: MRT-kontraindikationsfrågeformulär)
- Patienter med historia av sköldkörtelcancer
- Patienter som använder α- och/eller β-blockerare
- Svår diabetes som kräver användning av insulin eller patienter med diabetesrelaterade komplikationer
- Historia av psykiatrisk sjukdom
- Diabetesrelaterade komorbiditeter som hjärt-kärlsjukdomar, diabetisk fot, polyneuropati, retinopati.
- Användning av läkemedel som är kända för att störa glukoshomeostas (dvs. kortikosteroider, tiazolidindioner)
- Hypotyroiddiabetespatienter på grund av Hashimotos sjukdom med positiva testvärden för autoantikroppar mot GAD, IA-2 och insulin för att utesluta typ 1-diabetes.
- Användning av antikoagulantia, andra än trombocytaggregationshämmare.
- Patienter som har donerat blod under de senaste 6 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Typ 2-diabetes, de novo hypotyreosbehandling
Typ 2-diabetespatienter med de novo hypotyreos kommer att inkluderas i denna arm och kommer att få 3 månaders behandling med Euthyrox (standardprotokoll).
|
En dos på 25 μg per dag av Euthyrox® kommer att administreras oralt under den första veckan och kommer att ökas till 50 μg per dag under den andra veckan och till 75-100 μg per dag under den tredje veckan beroende på TSH, fritt T4 och T3-koncentrationer övervakas under hela behandlingsperioden.
Patienterna kommer att instrueras att ta Euthyrox® efter en fasta över natten, 30 minuter före frukost på morgonen dagligen.
Efter 3 månader måste fritt T4 och total T3-koncentration vara inom normalområdet (fritt T4: 8,0-26 pmol/l, T4: 60-140 nmol/l och T3 1,2 - 3,4 nmol/l) och TSH 0,4-2,5 mU /l.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sköldkörtelhormon-inducerad förändring av hela kroppens insulinkänslighet (förändring av insulinstimulerad glukosförsörjning) och muskelmitokondriell funktion
Tidsram: 3 månader
|
se rubrik
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sköldkörtelhormon-inducerad förändring av lipidhalten i skelettmuskulatur och lever och brun fettvävnadsaktivitet
Tidsram: 3 månader
|
se rubrik
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MEC10-3-085
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .