Исследование щитовидной железы Сахарный диабет 2 типа (СД2)
Влияние лечения гормонами щитовидной железы на функцию митохондрий, эктопическое накопление жира, чувствительность к инсулину и бурую жировую ткань при сахарном диабете 2 типа
Предыстория исследования:
Гормоны щитовидной железы, тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), как известно, способствуют снижению веса, что может быть полезно для лечения ожирения и диабета 2 типа. Лечение гормонами щитовидной железы стимулирует расход энергии, что приводит к увеличению выработки тепла телом, в котором важную роль играет бурая жировая ткань. Предполагается, что гормоны щитовидной железы вызывают повышенный расход энергии посредством процесса, называемого митохондриальным разобщением, тем самым создавая неэффективный энергетический статус. Действительно, исследование in vivo показало увеличение потока через цикл трикарбоновых кислот (TCA) на 70% и неизменную скорость синтеза АТФ при лечении T3 у стройных здоровых молодых мужчин. Непропорциональное увеличение потока ТСА по сравнению с синтезом АТФ предполагает повышенное разобщение митохондрий. Однако неизвестно, будет ли усиленное разобщение митохондрий усиливать окисление жиров и оказывать благоприятное влияние на чувствительность к инсулину. Имеются убедительные доказательства того, что у пациентов с диабетом 2 типа наблюдается высокий уровень накопления жира в нежировых тканях, таких как скелетные мышцы, сердце и печень. Эктопическое накопление жира связано с резистентностью к инсулину, однако, почему этот жир накапливается в периферических органах, неизвестно. В недавних исследованиях сообщалось о нарушении окислительной способности митохондрий у пациентов с диабетом 2 типа и у ближайших родственников пациентов с диабетом, что, как предполагается, играет важную роль. Таким образом, субъекты, страдающие избыточной массой тела и/или диабетом 2 типа с явным гипотиреозом, составляют интересную группу для изучения метаболических эффектов лечения гормонами щитовидной железы, поскольку меньше известно об эффектах лечения гормонами щитовидной железы в этих группах.
Цель исследования:
Целью данного исследования является оценка того, будет ли заместительная терапия гормонами щитовидной железы у пациентов с диабетом 2 типа, страдающих явным гипотиреозом, улучшать функцию мышечных митохондрий, снижать накопление эктопического жира в мышцах и печени, повышать активность бурой жировой ткани и повышать чувствительность к инсулину.
Дизайн исследования:
Пациенты с диабетом 2 типа, у которых диагностирован гипотиреоз, будут проходить 3-месячную заместительную терапию гормонами щитовидной железы (ЗГТ) (Eutyrox®, Merck, Германия). Пациенты будут метаболически охарактеризованы (например, чувствительность к инсулину и накопление жира в периферических тканях) до и после заместительной терапии гормонами щитовидной железы.
Исследуемая популяция:
17 пациентов с диабетом 2 типа с диагнозом явный гипотиреоз (9 из Нидерландов, 8 из Германии, которые будут делать только ПЭТ-КТ)
Первичные параметры исследования/результаты исследования:
Индуцированное гормонами щитовидной железы изменение чувствительности всего организма к инсулину (изменение стимулированного инсулином удаления глюкозы) и функции митохондрий мышц.
Вторичные параметры исследования/результаты исследования (если применимо):
Индуцированное гормонами щитовидной железы изменение содержания липидов в скелетных мышцах и печени и активности бурой жировой ткани.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Evie Broeders, MD
- Номер телефона: +31 43 3884254
- Электронная почта: e.broeders@maastrichtuniversity.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Patrick Schrauwen, PhD
- Номер телефона: +31 43 381502
- Электронная почта: p.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Места учебы
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6200MD
- Рекрутинг
- Maastricht University Medical Centre
-
Контакт:
- Evie Broeders, MD
- Номер телефона: +31 43 3884254
- Электронная почта: e.broeders@maastrichtuniversity.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в постменопаузе
- Возраст 40-65 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) < 40 и > 27 кг/м2
- Стабильные пищевые привычки (отсутствие потери/прибавки в весе >3 кг за последние 6 месяцев)
- Стабильный уровень физической активности в течение как минимум шести месяцев
- Пациенты с недавно диагностированным гипотиреозом, инсулиннезависимым диабетом 2 типа, имеющие значения ТТГ выше > 4,0 мЕд/л и пониженные концентрации свободного Т4 < 8,0 пмоль/л.
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, принимающие препараты сульфонилмочевины и/или метформин в течение как минимум шести месяцев с постоянной дозой в течение как минимум двух месяцев.
- Пациенты с гипотиреоидным диабетом вследствие болезни Хашимото (ТПО > 100 МЕ/мл; Тг > 344 МЕ/мл) не должны иметь аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), IA-2 и инсулину для исключения полигландулярного аутоиммунного синдрома 2 типа. PGAII) (для исключения сахарного диабета 1 типа).
- Пациенты с диабетом 2 типа должны иметь уровень HbA1c <8,0%.
- Пациенты с диабетом 2 типа будут включены при отсутствии сопутствующих заболеваний, связанных с диабетом, таких как сердечно-сосудистые заболевания, диабетическая стопа, полинейропатия, ретинопатия.
Критерий исключения:
- Нестабильный вес тела
- Участие в интенсивной программе по снижению веса или программе энергичных упражнений в течение последнего года перед началом исследования
- Медицинский анамнез, включая активное сердечно-сосудистое заболевание, т. е. ишемическую болезнь сердца в анамнезе (т. стенокардия в анамнезе, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика или аортокоронарное шунтирование) или сердечные аритмии.
- Заболевание печени или дисфункция печени (повышение АЛТ > 2,5 раз)
- Нарушение функции почек (креатинин > 120 мкмоль/л)
- Систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
- Hb <7,4 ммоль/л (12 г/дл) у женщин и <8,1 ммоль/л (13 г/дл) у мужчин
- Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем
- Противопоказания к МРТ (см. Приложение III: Анкета противопоказаний к МРТ)
- Пациенты с историей рака щитовидной железы
- Пациенты, принимающие α- и/или β-блокаторы
- Тяжелый диабет, требующий применения инсулина, или пациенты с осложнениями, связанными с диабетом
- История психического заболевания
- Сопутствующие заболевания, связанные с диабетом, такие как сердечно-сосудистые заболевания, диабетическая стопа, полиневропатия, ретинопатия.
- Использование лекарств, которые, как известно, нарушают гомеостаз глюкозы (т. кортикостероиды, тиазолидиндионы)
- Пациенты с гипотиреоидным диабетом из-за болезни Хашимото с положительными значениями теста на аутоантитела против GAD, IA-2 и инсулина для исключения диабета 1 типа.
- Применение антикоагулянтов, кроме ингибиторов агрегации тромбоцитов.
- Пациенты, сдавшие кровь в течение последних 6 мес.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сахарный диабет 2 типа, лечение гипотиреоза de novo
В эту группу будут включены пациенты с диабетом 2 типа с гипотиреозом de novo, которые будут получать 3 месяца лечения Ютироксом (стандартный протокол).
|
Доза 25 мкг в день Ютирокса будет вводиться перорально в течение первой недели и будет увеличена до 50 мкг в день в течение второй недели и до 75-100 мкг в день на третьей неделе в зависимости от ТТГ, свободного Т4 и Концентрации Т3 контролировали на протяжении всего периода лечения.
Пациенты будут проинструктированы принимать Ютирокс® после ночного голодания, за 30 минут до завтрака ежедневно утром.
Через 3 месяца концентрация свободного Т4 и общего Т3 должна быть в пределах нормы (свободный Т4: 8,0-26 пмоль/л, Т4: 60-140 нмоль/л и Т3 1,2-3,4 нмоль/л), а ТТГ 0,4-2,5 мЕд. /л.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индуцированное гормонами щитовидной железы изменение чувствительности всего организма к инсулину (изменение стимулированного инсулином удаления глюкозы) и функции митохондрий мышц
Временное ограничение: 3 месяца
|
см. название
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индуцированное гормонами щитовидной железы изменение содержания липидов в скелетных мышцах и печени и активности бурой жировой ткани
Временное ограничение: 3 месяца
|
см. название
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEC10-3-085
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .