(11C)SD5024를 사용한 CB1 수용체의 이미징

칸나비노이드 1형(CB(1)) 수용체는 뇌에서 가장 풍부한 G 단백질 결합 수용체 중 하나입니다(Matsuda et al 1990). 글루타메이트성, 도파민성 및 감마 아미노부티르산(GABA) 활성화 시냅스 말단에서 발견되며 신경 전달 물질의 방출을 억제하는 엔도카나비노이드(EC)의 효과를 매개합니다. CB(1) 수용체는 CB(1) 수용체 길항제를 식욕 억제제로 사용하는 것을 포함하여 약물 요법의 표적입니다. 우리 연구실은 최근에 CB(1) 수용체에 대한 유망한 양전자 방출 단층 촬영(PET) 리간드인 [(11)C]SD5024를 개발했습니다(Donohue et al 2008a).

우리 실험실의 이전 연구에서는 두 개의 PET 리간드를 사용하여 CB(1) 수용체 (11)C-MePPEP 및 (18)F-FMPEP-d(2)를 이미지화했습니다(Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b). 보다 정확하고 정밀한 측정을 제공합니다. 우리는 또한 뇌에서 (11)C-MePPEP의 제거가 (11)C-라벨링에 대해 너무 느리다는 것을 발견했습니다(Terry et al 2010). 현재 [(18)F]FMPEP-d(2)를 사용하고 있지만 현재 방사성 리간드의 주요 단점은 뇌에서 천천히 씻겨 나가고 정확한 정량을 위해서는 상대적으로 빠른 씻김이 필요하다는 것입니다. [(11)C]SD5024가 인간 피험자에서 정량화할 수 있는 경우 이 수용체의 잠재적인 병태생리학적 변화를 연구하는 데 유용한 리간드임이 입증될 수 있습니다.

이 프로토콜의 목적은 (1) 건강한 지원자에서 [(11)C]SD5024를 사용하여 뇌 이미징을 수행하여 뇌 섭취 및 분포를 특성화하는 것입니다. (2) [(11)C]SD5024에 대한 방사선 흡수 선량을 추정하기 위해 건강한 지원자에서 전신 PET 연구를 수행하기 위해; (3) 건강한 지원자에서 뇌 테스트-재테스트 연구를 수행하여 수용체 결합의 정확한 측정이 얼마나 정확한지 추가로 조사하고 [(11)C]SD5024를 사용하여 향후 실험을 위한 최적의 매개변수를 결정합니다.

CB1 수용체를 이미지화하는 PET 방사성리간드의 성공적인 개발은 신경정신병(예: 정신분열증)(Eggan et al 2008) 및 대사(예: 비만) 장애(Gazzerro et al 2007) 장애에 대한 우리의 이해와 임상 관리에 상당한 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 향후 실험에는 관련 신경 정신 장애에 대한 연구가 포함될 것입니다.