Bildebehandling av CB1-reseptorer ved bruk av (11C)SD5024

Cannabinoid type 1 (CB(1)) reseptoren er en av de mest tallrike G-proteinkoblede reseptorene i hjernen (Matsuda et al 1990). Det finnes på glutamaterge, dopaminerge og gamma-aminosmørsyre (GABA)-ergiske synaptiske terminaler og medierer effekten av endocannabinoider (EC), som undertrykker frigjøring av nevrotransmittere. CB(1)-reseptoren er et mål for medikamentell behandling, inkludert bruk av en CB(1)-reseptorantagonist som appetittdempende middel. Vårt laboratorium utviklet nylig en lovende positronemisjonstomografi (PET)-ligand for CB(1)-reseptoren: [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).

Tidligere studier fra vårt laboratorium brukte to PET-ligander for å avbilde CB(1)-reseptorer (11)C-MePPEP og (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) og fant at sistnevnte gir mer nøyaktig og presis måling. Vi fant også at clearance av (11)C-MePPEP fra hjernen var for sakte for (11)C-merking (Terry et al 2010). Selv om vi for tiden bruker [(18)F]FMPEP-d(2), er den største ulempen med den nåværende radioliganden at den vaskes sakte ut fra hjernen, og nøyaktig kvantifisering krever relativt rask utvasking. Hvis [(11)C]SD5024 er mottakelig for kvantifisering hos mennesker, kan det vise seg å være en nyttig ligand for å studere potensielle patofysiologiske endringer av denne reseptoren.

Hensikten med denne protokollen er (1) å utføre hjerneavbildning ved bruk av [(11)C]SD5024 hos friske frivillige for å karakterisere hjerneopptak og distribusjon; (2) å utføre PET-studier av hele kroppen hos friske frivillige for å estimere strålingsabsorberte doser for [(11)C]SD5024; og (3) å utføre hjernetest-reteststudier hos friske frivillige for å undersøke ytterligere hvor nøyaktige målinger av reseptorbinding er, og for å bestemme optimale parametere for fremtidige eksperimenter ved bruk av [(11)C]SD5024.

Vellykket utvikling av en PET-radioligand for å avbilde CB1-reseptorer har potensial til å ha en betydelig innvirkning på vår forståelse og kliniske behandling av nevropsykiatriske (f.eks. schizofreni) (Eggan et al 2008) og metabolske (f.eks. fedme) (Gazzerro et al 2007) lidelser. Fremtidige eksperimenter vil inkludere studier av relevante nevropsykiatriske lidelser.