Geração de imagens de receptores CB1 usando (11C) SD5024
Imagem PET de receptores CB1 usando [11C]SD5024
Fundo:
- O receptor canabinóide tipo 1 (CB1) é uma proteína encontrada em algumas células cerebrais. Pode desempenhar um papel na obesidade ou em alguns distúrbios psiquiátricos, como a esquizofrenia. Estudos de imagem, como tomografia por emissão de pósitrons (PET), podem mostrar onde os receptores CB1 estão localizados. Um novo produto químico radioativo, 11C-SD5024, pode ser capaz de mostrar esses receptores mais claramente do que os produtos químicos radioativos anteriores. Imagens melhores dos receptores CB1 no cérebro podem ajudar a melhorar nossa compreensão da obesidade e dos transtornos psiquiátricos. Esta informação pode levar a melhores tratamentos.
Objetivos.
- Para testar o quão bem um novo produto químico radioativo, 11C-SD5024, é absorvido pelo cérebro durante estudos de imagem.
Elegibilidade:
- Voluntários saudáveis entre 18 e 50 anos de idade que possam realizar tomografias por emissão de pósitrons.
Projeto:
- Todos os participantes serão avaliados com um exame físico, histórico médico e exames de sangue.
- Os participantes estarão em um dos três grupos para o estudo. Cada grupo receberá 11C-SD5024 e terá um conjunto diferente de estudos de imagem.
- Grupo 1 terá uma ressonância magnética (MRI) e PET scan do cérebro. Eles também farão exames de sangue e urina.
- O grupo 2 terá uma PET scan de corpo inteiro, bem como exames de sangue e urina.
- O Grupo 3 terá uma ressonância magnética do cérebro, seguida de duas PETs do cérebro. Eles também farão exames de sangue e urina. Os dois exames de PET podem acontecer no mesmo dia ou em dois dias diferentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O receptor canabinóide tipo 1 (CB(1)) é um dos mais abundantes receptores acoplados à proteína G no cérebro (Matsuda et al. 1990). É encontrado nos terminais sinápticos glutamatérgicos, dopaminérgicos e gama-aminobutíricos (GABA) e medeia os efeitos dos endocanabinóides (CEs), que suprimem a liberação de neurotransmissores. O receptor CB(1) é um alvo para a terapia medicamentosa, incluindo o uso de um antagonista do receptor CB(1) como supressor do apetite. Nosso laboratório desenvolveu recentemente um ligante de tomografia por emissão de pósitrons (PET) promissor para o receptor CB(1): [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Estudos anteriores de nosso laboratório usaram dois ligantes de PET para obter imagens dos receptores CB(1) (11)C-MePPEP e (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) e descobriram que o último fornece uma medição mais precisa e precisa. Também descobrimos que a depuração de (11)C-MePPEP do cérebro era muito lenta para a marcação de (11)C (Terry et al 2010). Embora estejamos atualmente usando [(18)F]FMPEP-d(2) , a principal desvantagem do radioligante atual é que ele sai lentamente do cérebro e a quantificação precisa requer uma lavagem relativamente rápida. Se [(11)C]SD5024 for passível de quantificação em seres humanos, então pode provar ser um ligando útil para estudar potenciais alterações fisiopatológicas deste receptor.
O objetivo deste protocolo é (1) realizar imagens cerebrais usando [(11)C]SD5024 em voluntários saudáveis para caracterizar a absorção e distribuição do cérebro; (2) realizar estudos de PET de corpo inteiro em voluntários saudáveis para estimar as doses de radiação absorvida para [(11)C]SD5024; e (3) realizar estudos de teste-reteste cerebral em voluntários saudáveis para examinar melhor a precisão das medições de ligação ao receptor e determinar parâmetros ideais para experimentos futuros usando [(11)C]SD5024.
O desenvolvimento bem-sucedido de um radioligante PET para a imagem de receptores CB1 tem o potencial de impactar significativamente nossa compreensão e manejo clínico de distúrbios neuropsiquiátricos (por exemplo, esquizofrenia) (Eggan et al 2008) e metabólicos (por exemplo, obesidade) (Gazzerro et al 2007). Experimentos futuros incluiriam estudos de distúrbios neuropsiquiátricos relevantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduos de controle saudáveis com idades entre 18 e 50 anos cujo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e resultados de testes laboratoriais estejam dentro dos limites normais dentro de um ano após a PET scan serão elegíveis para participar.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Qualquer história recente ou passada de doença psiquiátrica ou doença sistêmica grave com base na história e no exame físico.
Doença médica grave com probabilidade de modificar a anatomia e/ou fisiologia do cérebro (traumatismo craniano, cirurgia cerebral anterior, distúrbios neurológicos como epilepsia, doença de Parkinson e distúrbios psiquiátricos como esquizofrenia e depressão)
Qualquer substância atual ou abuso de álcool, com exceção da nicotina.
Triagem de toxicologia de urina positiva
Exposição à radiação da participação em outros protocolos de pesquisa no último ano, de modo que a exposição adicional à radiação deste protocolo exceda os limites anuais.
Grávida ou amamentando.
Claustrofobia (aplica-se apenas às Partes 1 e 3).
Implantes metálicos (ferromagnéticos), incluindo marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas e implantes cocleares), delineador permanente, bomba de entrega implantada, fragmentos de estilhaços e possíveis pequenos fragmentos de metal no olho (aplica-se apenas às Partes 1 e 3).
Incapaz de ficar deitado de costas por até 2,5 horas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Para os exames de PET, mediremos as densidades regionais dos receptores canabinóides 1 como volume de distribuição (VT). O volume de distribuição é a razão no equilíbrio da captação cerebral para a concentração do radioligante original no plasma.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 110202
- 11-M-0202
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