Imagerie des récepteurs CB1 à l'aide de (11C)SD5024
Imagerie TEP des récepteurs CB1 à l'aide de [11C]SD5024
Arrière-plan:
- Le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) est une protéine présente sur certaines cellules cérébrales. Il peut jouer un rôle dans l'obésité ou certains troubles psychiatriques comme la schizophrénie. Des études d'imagerie comme la tomographie par émission de positrons (TEP) peuvent montrer où se trouvent les récepteurs CB1. Un nouveau produit chimique radioactif, le 11C-SD5024, pourrait être en mesure de montrer ces récepteurs plus clairement que les produits chimiques radioactifs précédents. De meilleures images des récepteurs CB1 dans le cerveau peuvent aider à améliorer notre compréhension de l'obésité et des troubles psychiatriques. Cette information peut conduire à de meilleurs traitements.
Objectifs:
- Tester dans quelle mesure un nouveau produit chimique radioactif, le 11C-SD5024, est absorbé par le cerveau lors d'études d'imagerie.
Admissibilité:
- Volontaires sains âgés de 18 à 50 ans et capables de passer des tomographies par émission de positrons.
Conception:
- Tous les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux et des tests sanguins.
- Les participants seront dans l'un des trois groupes de l'étude. Chaque groupe recevra 11C-SD5024 et aura un ensemble différent d'études d'imagerie.
- Le groupe 1 subira une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une TEP du cerveau. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine.
- Le groupe 2 subira une TEP du corps entier, ainsi que des analyses de sang et d'urine.
- Le groupe 3 subira une IRM du cerveau, suivie de deux TEP du cerveau. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine. Les deux TEP peuvent avoir lieu le même jour ou deux jours différents.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB(1)) est l'un des récepteurs couplés aux protéines G les plus abondants dans le cerveau (Matsuda et al 1990). Il se trouve sur les terminaisons synaptiques glutamatergiques, dopaminergiques et gamma-aminobutyriques (GABA)-ergiques et médie les effets des endocannabinoïdes (EC), qui suppriment la libération de neurotransmetteurs. Le récepteur CB(1) est une cible pour la thérapie médicamenteuse, y compris l'utilisation d'un antagoniste du récepteur CB(1) comme coupe-faim. Notre laboratoire a récemment développé un ligand prometteur pour la tomographie par émission de positrons (TEP) pour le récepteur CB(1) : [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Des études antérieures de notre laboratoire ont utilisé deux ligands PET pour imager les récepteurs CB (1) (11) C-MePPEP et (18) F-FMPEP-d (2) (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) et ont constaté que ce dernier fournit une mesure plus précise et précise. Nous avons également constaté que la clairance du (11) C-MePPEP du cerveau était trop lente pour le marquage au (11) C (Terry et al 2010). Bien que nous utilisions actuellement [(18)F]FMPEP-d(2) , le principal inconvénient du radioligand actuel est qu'il se lave lentement du cerveau, et une quantification précise nécessite un lavage relativement rapide. Si [(11)C]SD5024 se prête à la quantification chez des sujets humains, alors il peut s'avérer être un ligand utile pour étudier les changements physiopathologiques potentiels de ce récepteur.
Le but de ce protocole est (1) d'effectuer une imagerie cérébrale à l'aide de [(11) C] SD5024 chez des volontaires sains pour caractériser l'absorption et la distribution cérébrales ; (2) réaliser des études TEP corps entier chez des volontaires sains afin d'estimer les doses absorbées de rayonnement pour [(11)C]SD5024 ; et (3) pour effectuer des études de test-retest du cerveau chez des volontaires sains afin d'examiner plus avant la précision des mesures de la liaison aux récepteurs et de déterminer les paramètres optimaux pour les futures expériences utilisant [(11)C]SD5024.
Le développement réussi d'un radioligand TEP pour imager les récepteurs CB1 a le potentiel d'avoir un impact significatif sur notre compréhension et notre gestion clinique des troubles neuropsychiatriques (par exemple, la schizophrénie) (Eggan et al 2008) et métaboliques (par exemple, l'obésité) (Gazzerro et al 2007). Les expériences futures comprendraient des études sur les troubles neuropsychiatriques pertinents.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les sujets témoins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans dont les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les résultats des tests de laboratoire se situent dans les limites normales dans l'année suivant la TEP seront éligibles pour participer.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Tout antécédent récent ou passé de maladie psychiatrique ou de maladie systémique grave basé sur les antécédents et un examen physique.
Maladie médicale grave susceptible de modifier l'anatomie et/ou la physiologie du cerveau (traumatisme crânien, chirurgie cérébrale antérieure, troubles neurologiques tels que l'épilepsie, la maladie de Parkinson et les troubles psychiatriques tels que la schizophrénie et la dépression)
Tout abus actuel de substance ou d'alcool, à l'exception de la nicotine.
Dépistage toxicologique urinaire positif
Exposition aux rayonnements résultant de la participation à d'autres protocoles de recherche au cours de la dernière année, de sorte que l'exposition supplémentaire aux rayonnements de ce protocole dépasserait les limites annuelles.
Enceinte ou allaitante.
Claustrophobie (s'applique uniquement aux parties 1 et 3).
Les implants métalliques (ferromagnétiques), y compris les stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs électriques implantés, les stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, les clips d'anévrisme (clips métalliques sur la paroi d'une grosse artère), les prothèses métalliques (y compris les broches et tiges métalliques, les valves cardiaques et implants cochléaires), un eye-liner permanent, une pompe de distribution implantée, des éclats d'obus et d'éventuels petits fragments métalliques dans l'œil (s'applique uniquement aux parties 1 et 3).
Incapable de rester à plat sur le dos jusqu'à 2,5 heures.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Pour les scans PET, nous mesurerons les densités régionales des récepteurs cannabinoïdes 1 en tant que volume de distribution (VT). Le volume de distribution est le rapport à l'équilibre de l'absorption cérébrale à la concentration du radioligand parent dans le plasma.
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 110202
- 11-M-0202
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