Zobrazování CB1 receptorů pomocí (11C)SD5024
PET zobrazování CB1 receptorů pomocí [11C]SD5024
Pozadí:
- Kanabinoidní receptor typu 1 (CB1) je protein nacházející se na některých mozkových buňkách. Může hrát roli při obezitě nebo některých psychiatrických poruchách, jako je schizofrenie. Zobrazovací studie, jako je pozitronová emisní tomografie (PET), mohou ukázat, kde se nacházejí receptory CB1. Nová radioaktivní chemikálie, 11C-SD5024, může být schopna ukázat tyto receptory jasněji než předchozí radioaktivní chemikálie. Lepší obrazy receptorů CB1 v mozku mohou pomoci zlepšit naše chápání obezity a psychiatrických poruch. Tyto informace mohou vést k lepší léčbě.
Cíle:
- Testovat, jak dobře je nová radioaktivní chemická látka, 11C-SD5024, přijímána mozkem během zobrazovacích studií.
Způsobilost:
- Zdraví dobrovolníci ve věku 18 až 50 let, kteří mohou podstoupit skenování pozitronovou emisní tomografií.
Design:
- Všichni účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, anamnéze a krevním testům.
- Účastníci budou ve studii v jedné ze tří skupin. Každá skupina obdrží 11C-SD5024 a bude mít jinou sadu zobrazovacích studií.
- Skupina 1 bude mít vyšetření mozku pomocí magnetické rezonance (MRI) a PET vyšetření. Udělají jim také testy krve a moči.
- Skupina 2 bude mít celotělové PET vyšetření a také krevní a močové testy.
- Skupina 3 bude mít vyšetření mozku magnetickou rezonancí a následně dvě vyšetření mozku PET. Udělají jim také testy krve a moči. Tyto dva PET skeny mohou proběhnout ve stejný den nebo ve dva různé dny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Kanabinoidní receptor typu 1 (CB(1)) je jedním z nejhojnějších receptorů spřažených s G proteinem v mozku (Matsuda et al 1990). Nachází se na synaptických zakončeních glutamátergních, dopaminergních a gama aminomáselné kyseliny (GABA) a zprostředkovává účinky endokanabinoidů (EC), které potlačují uvolňování neurotransmiterů. Receptor CB(1) je cílem lékové terapie, včetně použití antagonisty receptoru CB(1) jako látky potlačující chuť k jídlu. Naše laboratoř nedávno vyvinula slibný ligand pozitronové emisní tomografie (PET) pro CB(1) receptor: [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Předchozí studie z naší laboratoře používaly dva PET ligandy k zobrazení CB(1) receptorů (11)C-MePPEP a (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno a kol. 2008; Donohue a kol. 2008b) a zjistily, že druhý jmenovaný poskytuje přesnější a přesnější měření. Také jsme zjistili, že clearance (11)C-MePPEP z mozku byla příliš pomalá pro označení (11)C (Terry et al 2010). Ačkoli v současné době používáme [(18)F]FMPEP-d(2) , hlavní nevýhodou současného radioligandu je to, že se pomalu vymývá z mozku a přesná kvantifikace vyžaduje relativně rychlé vymytí. Pokud je [(11)C]SD5024 přístupný ke kvantifikaci u lidských subjektů, pak se může ukázat jako užitečný ligand pro studium potenciálních patofyziologických změn tohoto receptoru.
Účelem tohoto protokolu je (1) provést zobrazování mozku pomocí [(11)C]SD5024 u zdravých dobrovolníků k charakterizaci vychytávání a distribuce mozkem; (2) provést celotělové PET studie u zdravých dobrovolníků za účelem odhadu radiačních absorbovaných dávek pro [(11)C]SD5024; a (3) provést mozkové testy-retestovací studie u zdravých dobrovolníků, aby se dále prozkoumalo, jak přesná jsou měření vazby receptoru, a aby se určily optimální parametry pro budoucí experimenty s použitím [(11)C]SD5024.
Úspěšný vývoj PET radioligandu k zobrazení CB1 receptorů má potenciál významně ovlivnit naše chápání a klinickou léčbu neuropsychiatrických (např. schizofrenie) (Eggan et al 2008) a metabolických (např. obezita) (Gazzerro et al 2007) poruch. Budoucí experimenty by zahrnovaly studie relevantních neuropsychiatrických poruch.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Zdravé kontrolní subjekty ve věku 18 50 let, jejichž anamnéza, fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a výsledky laboratorních testů jsou v normálních mezích do jednoho roku od PET skenu, se budou moci zúčastnit.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jakékoli nedávné nebo minulé psychiatrické onemocnění nebo závažné systémové onemocnění na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
Závažné zdravotní onemocnění, které pravděpodobně změní anatomii a/nebo fyziologii mozku (trauma hlavy, prodělaná operace mozku, neurologické poruchy, jako je epilepsie, Parkinsonova choroba, a psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie a deprese)
Jakékoli současné zneužívání návykových látek nebo alkoholu, s výjimkou nikotinu.
Pozitivní toxikologická obrazovka moči
Radiační zátěž z účasti na jiných výzkumných protokolech v posledním roce tak, že dodatečná radiační zátěž z tohoto protokolu by překročila roční limity.
Těhotné nebo kojící.
Klaustrofobie (platí pouze pro části 1 a 3).
Kovové (feromagnetické) implantáty, včetně kardiostimulátorů nebo jiných implantovaných elektrických zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní a kochleární implantáty), permanentní oční linka, implantovaná dávkovací pumpa, úlomky šrapnelu a případné malé kovové úlomky v oku (platí pouze pro části 1 a 3).
Neschopnost ležet na zádech až 2,5 hodiny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Pro PET skeny budeme měřit regionální hustoty kanabinoidních 1 receptorů jako distribuční objem (VT). Distribuční objem je poměr v rovnováze absorpce mozkem ke koncentraci mateřského radioligandu v plazmě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 110202
- 11-M-0202
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .