Imágenes de los receptores CB1 usando (11C)SD5024
Imágenes PET de receptores CB1 utilizando [11C]SD5024
Fondo:
- El receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) es una proteína que se encuentra en algunas células cerebrales. Puede desempeñar un papel en la obesidad o en algunos trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. Los estudios de imágenes como la tomografía por emisión de positrones (PET) pueden mostrar dónde se encuentran los receptores CB1. Un nuevo químico radiactivo, 11C-SD5024, puede mostrar estos receptores más claramente que los químicos radiactivos anteriores. Mejores imágenes de los receptores CB1 en el cerebro pueden ayudar a mejorar nuestra comprensión de la obesidad y los trastornos psiquiátricos. Esta información puede conducir a mejores tratamientos.
Objetivos:
- Para probar qué tan bien el cerebro absorbe un nuevo químico radiactivo, 11C-SD5024, durante los estudios de imágenes.
Elegibilidad:
- Voluntarios sanos de entre 18 y 50 años que puedan realizarse tomografías por emisión de positrones.
Diseño:
- Todos los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre.
- Los participantes estarán en uno de los tres grupos para el estudio. Cada grupo recibirá 11C-SD5024 y tendrá un conjunto diferente de estudios de imágenes.
- Al grupo 1 se le realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) y una PET del cerebro. También le harán análisis de sangre y orina.
- Al grupo 2 se le realizará una tomografía por emisión de positrones (PET) de todo el cuerpo, así como análisis de sangre y orina.
- El grupo 3 tendrá una resonancia magnética del cerebro, seguida de dos tomografías PET del cerebro. También le harán análisis de sangre y orina. Las dos exploraciones PET pueden realizarse el mismo día o en dos días diferentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El receptor cannabinoide tipo 1 (CB(1)) es uno de los receptores acoplados a proteína G más abundantes en el cerebro (Matsuda et al 1990). Se encuentra en las terminales sinápticas glutamatérgicas, dopaminérgicas y del ácido gamma aminobutírico (GABA)-ergicas y media los efectos de los endocannabinoides (EC), lo que suprime la liberación de neurotransmisores. El receptor CB(1) es un objetivo para la terapia farmacológica, incluido el uso de un antagonista del receptor CB(1) como supresor del apetito. Nuestro laboratorio desarrolló recientemente un prometedor ligando de tomografía por emisión de positrones (PET) para el receptor CB(1): [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Estudios previos de nuestro laboratorio utilizaron dos ligandos PET para obtener imágenes de los receptores CB(1) (11)C-MePPEP y (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) y encontraron que este último proporciona una medición más exacta y precisa. También encontramos que la eliminación de (11) C-MePPEP del cerebro era demasiado lenta para el marcado con (11) C (Terry et al 2010). Aunque actualmente estamos usando [(18)F]FMPEP-d(2), la principal desventaja del radioligando actual es que se lava lentamente del cerebro y la cuantificación precisa requiere un lavado relativamente rápido. Si [(11)C]SD5024 es susceptible de cuantificación en sujetos humanos, entonces puede resultar un ligando útil para estudiar posibles cambios fisiopatológicos de este receptor.
El propósito de este protocolo es (1) realizar imágenes cerebrales usando [(11)C]SD5024 en voluntarios sanos para caracterizar la captación y distribución del cerebro; (2) realizar estudios PET de cuerpo entero en voluntarios sanos para estimar las dosis absorbidas de radiación para [(11)C]SD5024; y (3) realizar estudios cerebrales de prueba y repetición en voluntarios sanos para examinar más a fondo qué tan precisas son las mediciones de la unión del receptor y determinar los parámetros óptimos para futuros experimentos usando [(11)C]SD5024.
El desarrollo exitoso de un radioligando PET para obtener imágenes de los receptores CB1 tiene el potencial de impactar significativamente nuestra comprensión y el manejo clínico de los trastornos neuropsiquiátricos (p. ej., esquizofrenia) (Eggan et al 2008) y metabólicos (p. ej., obesidad) (Gazzerro et al 2007). Los experimentos futuros incluirían estudios de trastornos neuropsiquiátricos relevantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos de control sanos de 18 a 50 años cuyo historial médico, examen físico, electrocardiograma (ECG) y resultados de pruebas de laboratorio estén dentro de los límites normales dentro de un año de la exploración PET serán elegibles para participar.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier historial reciente o pasado de enfermedad psiquiátrica o enfermedad sistémica grave según el historial y el examen físico.
Enfermedad médica grave que probablemente modifique la anatomía y/o fisiología del cerebro (traumatismo craneal, cirugía cerebral previa, trastornos neurológicos como epilepsia, enfermedad de Parkinson y trastornos psiquiátricos como esquizofrenia y depresión)
Cualquier sustancia actual o abuso de alcohol, con excepción de la nicotina.
Prueba de toxicología de orina positiva
La exposición a la radiación de la participación en otros protocolos de investigación en el último año, de modo que la exposición a la radiación adicional de este protocolo excedería los límites anuales.
Embarazada o amamantando.
Claustrofobia (se aplica solo a las Partes 1 y 3).
Implantes metálicos (ferromagnéticos), incluidos marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas (clips metálicos en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas metálicos, válvulas cardíacas y implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada, fragmentos de metralla y posibles fragmentos pequeños de metal en el ojo (se aplica solo a las Partes 1 y 3).
Incapaz de acostarse boca arriba hasta por 2.5 horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Para las exploraciones PET, mediremos las densidades regionales de los receptores de cannabinoides 1 como volumen de distribución (VT). El volumen de distribución es la relación en el equilibrio de la captación del cerebro a la concentración del radioligando original en el plasma.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 110202
- 11-M-0202
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