CB1-reseptoreiden kuvantaminen käyttämällä (11C)SD5024:ää
CB1-reseptoreiden PET-kuvaus [11C]SD5024:llä
Tausta:
- Kannabinoidityypin 1 (CB1) -reseptori on joissakin aivosoluissa esiintyvä proteiini. Sillä voi olla merkitystä liikalihavuudessa tai joissakin psykiatrisissa häiriöissä, kuten skitsofreniassa. Kuvaustutkimukset, kuten positroniemissiotomografia (PET), voivat osoittaa, missä CB1-reseptorit sijaitsevat. Uusi radioaktiivinen kemikaali, 11C-SD5024, saattaa pystyä osoittamaan nämä reseptorit selkeämmin kuin aiemmat radioaktiiviset kemikaalit. Paremmat kuvat aivoissa olevista CB1-reseptoreista voivat auttaa parantamaan ymmärrystämme liikalihavuudesta ja psykiatrisista häiriöistä. Nämä tiedot voivat johtaa parempiin hoitoihin.
Tavoitteet:
- Testaa, kuinka hyvin uusi radioaktiivinen kemikaali, 11C-SD5024, imeytyy aivoihin kuvantamistutkimuksissa.
Kelpoisuus:
- Terveet 18–50-vuotiaat vapaaehtoiset, joille voidaan tehdä positroniemissiotomografia.
Design:
- Kaikki osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, sairaushistorialla ja verikokeilla.
- Osallistujat kuuluvat johonkin kolmesta tutkimuksen ryhmästä. Jokainen ryhmä saa 11C-SD5024:n ja niillä on erilaiset kuvantamistutkimukset.
- Ryhmälle 1 tehdään aivojen magneettikuvaus (MRI) ja PET-skannaus. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet.
- Ryhmälle 2 tehdään koko kehon PET-skannaus sekä veri- ja virtsakokeet.
- Ryhmälle 3 tehdään aivojen MRI-skannaus, jota seuraa kaksi aivojen PET-skannausta. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet. Kaksi PET-skannausta voi tapahtua samana päivänä tai kahtena eri päivänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kannabinoidityypin 1 (CB(1)) -reseptori on yksi yleisimmistä G-proteiiniin kytketyistä reseptoreista aivoissa (Matsuda et al 1990). Sitä löytyy glutamatergisistä, dopaminergisista ja gamma-aminovoihapon (GABA) ergisistä synaptisista päätteistä ja se välittää endokannabinoidien (EC:t) vaikutuksia, mikä estää välittäjäaineiden vapautumisen. CB(1)-reseptori on lääkehoidon kohde, mukaan lukien CB(1)-reseptorin antagonistin käyttö ruokahalua vähentävänä aineena. Laboratoriomme kehitti äskettäin lupaavan positroniemissiotomografian (PET) ligandin CB(1)-reseptorille: [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Laboratoriomme aiemmissa tutkimuksissa käytettiin kahta PET-ligandia CB(1)-reseptorien (11)C-MePPEP- ja (18)F-FMPEP-d(2)-reseptorien kuvaamiseen (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) ja havaittiin, että jälkimmäinen tarjoaa tarkemman ja tarkemman mittauksen. Havaitsimme myös, että (11)C-MePPEP:n poistuminen aivoista oli liian hidasta (11)C-leimaukseen (Terry et al 2010). Vaikka käytämme tällä hetkellä [(18)F]FMPEP-d(2) , nykyisen radioligandin suurin haittapuoli on, että se huuhtoutuu hitaasti pois aivoista ja tarkka kvantifiointi vaatii suhteellisen nopean huuhtoutumisen. Jos [(11)C]SD5024 voidaan määrittää kvantitatiivisesti ihmisillä, se voi osoittautua hyödylliseksi ligandiksi tutkittaessa tämän reseptorin mahdollisia patofysiologisia muutoksia.
Tämän protokollan tarkoitus on (1) suorittaa aivojen kuvantaminen käyttämällä [(11)C]SD5024:ää terveillä vapaaehtoisilla aivojen oton ja jakautumisen karakterisoimiseksi; (2) suorittaa koko kehon PET-tutkimuksia terveillä vapaaehtoisilla säteilyn absorboituneiden annosten arvioimiseksi [(11)C]SD5024:lle; ja (3) suorittaa aivotesti-uudelleentestitutkimuksia terveillä vapaaehtoisilla tutkiakseen edelleen, kuinka tarkat reseptorisitoutumisen mittaukset ovat, ja määrittääkseen optimaaliset parametrit tulevia kokeita varten käyttämällä [(11)C]SD5024:ää.
PET-radioligandin onnistunut kehittäminen kuvaamaan CB1-reseptoreita voi merkittävästi vaikuttaa neuropsykiatristen (esim. skitsofrenia) (Eggan et al 2008) ja metabolisten (esim. liikalihavuus) (Gazzerro et al 2007) sairauksien ymmärtämiseen ja kliiniseen hoitoon. Tuleviin kokeisiin kuuluisivat asiaankuuluvien neuropsykiatristen häiriöiden tutkimukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Terveet, 18 50-vuotiaat kontrollihenkilöt, joiden sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG (EKG) ja laboratoriotestien tulokset ovat normaalirajoissa vuoden sisällä PET-skannauksesta, voivat osallistua.
POISTAMISKRITEERIT:
Mikä tahansa viimeaikainen tai aikaisempi psykiatrinen sairaus tai vakava systeeminen sairaus historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
Vakava lääketieteellinen sairaus, joka todennäköisesti muuttaa aivojen anatomiaa ja/tai fysiologiaa (pään trauma, mennyt aivoleikkaus, neurologiset häiriöt, kuten epilepsia, Parkinsonin tauti ja psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia ja masennus)
Mikä tahansa nykyinen päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö, nikotiinia lukuun ottamatta.
Positiivinen virtsan toksikologinen näyttö
Säteilyaltistus osallistumisesta muihin tutkimusprotokolliin viimeisen vuoden aikana siten, että tämän protokollan lisäsäteilyaltistus ylittäisi vuosirajat.
Raskaana oleva tai imettävä.
Klaustrofobia (koskee vain osia 1 ja 3).
Metalliset (ferromagneettiset) implantit, mukaan lukien sydämentahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit (metallipidikkeet suuren valtimon seinämässä), metalliset proteesit (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydänläppäimet ja sisäkorvaistutteet), pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu, sirpalepalat ja mahdolliset pienet metallipalat silmässä (koskee vain osia 1 ja 3).
Ei pysty makaamaan selällään 2,5 tuntia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
PET-skannauksia varten mittaamme kannabinoidi 1 -reseptorien alueelliset tiheydet jakautumistilavuutena (VT). Jakautumistilavuus on suhde aivoissa tapahtuvan oton tasapainotilassa alkuperäisen radioligandin pitoisuuteen plasmassa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110202
- 11-M-0202
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .