Imaging dei recettori CB1 utilizzando (11C) SD5024
Imaging PET dei recettori CB1 utilizzando [11C] SD5024
Sfondo:
- Il recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) è una proteina presente in alcune cellule cerebrali. Può svolgere un ruolo nell'obesità o in alcuni disturbi psichiatrici come la schizofrenia. Studi di imaging come la tomografia a emissione di positroni (PET) possono mostrare dove si trovano i recettori CB1. Una nuova sostanza chimica radioattiva, 11C-SD5024, potrebbe essere in grado di mostrare questi recettori in modo più chiaro rispetto alle precedenti sostanze chimiche radioattive. Immagini migliori dei recettori CB1 nel cervello possono aiutare a migliorare la nostra comprensione dell'obesità e dei disturbi psichiatrici. Queste informazioni possono portare a trattamenti migliori.
Obiettivi:
- Per testare quanto bene una nuova sostanza chimica radioattiva, 11C-SD5024, viene assorbita dal cervello durante gli studi di imaging.
Eleggibilità:
- Volontari sani di età compresa tra i 18 ei 50 anni che possono sottoporsi a tomografia a emissione di positroni.
Progetto:
- Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening con un esame fisico, anamnesi e esami del sangue.
- I partecipanti saranno in uno dei tre gruppi per lo studio. Ogni gruppo riceverà 11C-SD5024 e avrà una serie diversa di studi di imaging.
- Il gruppo 1 avrà una risonanza magnetica (MRI) e una scansione PET del cervello. Avranno anche esami del sangue e delle urine.
- Il gruppo 2 avrà una scansione PET di tutto il corpo, oltre a esami del sangue e delle urine.
- Il gruppo 3 avrà una risonanza magnetica del cervello, seguita da due scansioni PET del cervello. Avranno anche esami del sangue e delle urine. Le due scansioni PET possono avvenire nello stesso giorno o in due giorni diversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il recettore cannabinoide di tipo 1 (CB(1)) è uno dei più abbondanti recettori accoppiati a proteine G nel cervello (Matsuda et al 1990). Si trova sui terminali sinaptici glutamatergici, dopaminergici e gamma aminobutirrici (GABA)-ergici e media gli effetti degli endocannabinoidi (EC), che sopprimono il rilascio di neurotrasmettitori. Il recettore CB(1) è un obiettivo per la terapia farmacologica, compreso l'uso di un antagonista del recettore CB(1) come soppressore dell'appetito. Il nostro laboratorio ha recentemente sviluppato un promettente ligando per tomografia ad emissione di positroni (PET) per il recettore CB(1): [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Studi precedenti del nostro laboratorio hanno utilizzato due ligandi PET per visualizzare i recettori CB(1) (11)C-MePPEP e (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) e hanno scoperto che quest'ultimo fornisce misurazioni più accurate e precise. Abbiamo anche scoperto che l'eliminazione di (11) C-MePPEP dal cervello era troppo lenta per l'etichettatura di (11) C (Terry et al 2010). Anche se attualmente stiamo usando [(18)F]FMPEP-d(2) , il principale svantaggio dell'attuale radioligando è che si lava lentamente dal cervello e una quantificazione accurata richiede un lavaggio relativamente veloce. Se [(11)C]SD5024 è suscettibile di quantificazione in soggetti umani, allora potrebbe rivelarsi un ligando utile per studiare potenziali cambiamenti fisiopatologici di questo recettore.
Lo scopo di questo protocollo è (1) eseguire l'imaging cerebrale utilizzando [(11) C] SD5024 in volontari sani per caratterizzare l'assorbimento e la distribuzione del cervello; (2) eseguire studi PET su tutto il corpo in volontari sani al fine di stimare le dosi di radiazioni assorbite per [(11)C]SD5024; e (3) eseguire studi test-retest sul cervello in volontari sani per esaminare ulteriormente la precisione delle misurazioni del legame del recettore e determinare i parametri ottimali per esperimenti futuri utilizzando [(11) C] SD5024.
Il successo dello sviluppo di un radioligando PET per visualizzare i recettori CB1 ha il potenziale per avere un impatto significativo sulla nostra comprensione e gestione clinica dei disturbi neuropsichiatrici (es. schizofrenia) (Eggan et al 2008) e metabolici (es. obesità) (Gazzerro et al 2007). Gli esperimenti futuri includerebbero studi su disturbi neuropsichiatrici rilevanti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Potranno partecipare soggetti sani di controllo di età compresa tra 18 e 50 anni la cui storia medica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e risultati dei test di laboratorio rientrano nei limiti normali entro un anno dalla scansione PET.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Qualsiasi storia recente o passata di malattia psichiatrica o grave malattia sistemica basata sulla storia e sull'esame fisico.
Malattia medica grave che può modificare l'anatomia e/o la fisiologia del cervello (trauma cranico, pregressi interventi chirurgici al cervello, disturbi neurologici come epilessia, morbo di Parkinson e disturbi psichiatrici come schizofrenia e depressione)
Qualsiasi sostanza attuale o abuso di alcol, ad eccezione della nicotina.
Screening tossicologico delle urine positivo
Esposizione alle radiazioni derivante dalla partecipazione ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo anno tale che l'esposizione aggiuntiva alle radiazioni derivante da questo protocollo supererebbe i limiti annuali.
Incinta o allattamento.
Claustrofobia (si applica solo alle Parti 1 e 3).
Impianti metallici (ferromagnetici), inclusi pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurisma (clip metalliche sulla parete di una grande arteria), protesi metalliche (inclusi perni e aste metalliche, valvole cardiache e impianti cocleari), eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata, frammenti di shrapnel e possibili piccoli frammenti metallici nell'occhio (si applica solo alle parti 1 e 3).
Incapace di sdraiarsi sulla schiena per un massimo di 2,5 ore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Per le scansioni PET, misureremo le densità regionali dei recettori dei cannabinoidi 1 come volume di distribuzione (VT). Il volume di distribuzione è il rapporto all'equilibrio tra l'assorbimento cerebrale e la concentrazione del radioligando genitore nel plasma.
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110202
- 11-M-0202
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