Avbildning av CB1-receptorer med (11C)SD5024

Cannabinoid typ 1 (CB(1))-receptorn är en av de vanligaste G-proteinkopplade receptorerna i hjärnan (Matsuda et al 1990). Det finns på glutamaterga, dopaminerga och gamma-aminosmörsyra (GABA)-ergiska synaptiska terminaler och förmedlar effekterna av endocannabinoider (EC), som undertrycker frisättningen av neurotransmittorer. CB(1)-receptorn är ett mål för läkemedelsbehandling, inklusive användningen av en CB(1)-receptorantagonist som ett aptitdämpande medel. Vårt laboratorium utvecklade nyligen en lovande positronemissionstomografi (PET)-ligand för CB(1)-receptorn: [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).

Tidigare studier från vårt laboratorium använde två PET-ligander för att avbilda CB(1)-receptorer (11)C-MePPEP och (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) och fann att den senare ger mer exakt och exakt mätning. Vi fann också att clearance av (11)C-MePPEP från hjärnan var för långsam för (11)C-märkning (Terry et al 2010). Även om vi för närvarande använder [(18)F]FMPEP-d(2) , är den stora nackdelen med den nuvarande radioliganden att den sakta tvättas ut från hjärnan och noggrann kvantifiering kräver relativt snabb tvättning. Om [(11)C]SD5024 är mottaglig för kvantifiering hos människor, kan det visa sig vara en användbar ligand för att studera potentiella patofysiologiska förändringar av denna receptor.

Syftet med detta protokoll är (1) att utföra hjärnavbildning med [(11)C]SD5024 hos friska frivilliga för att karakterisera hjärnans upptag och distribution; (2) att utföra PET-studier för hela kroppen på friska frivilliga för att uppskatta strålningsabsorberade doser för [(11)C]SD5024; och (3) att utföra hjärntest-omteststudier på friska frivilliga för att ytterligare undersöka hur exakta mätningar av receptorbindning är, och för att bestämma optimala parametrar för framtida experiment med [(11)C]SD5024.

Framgångsrik utveckling av en PET-radioligand för att avbilda CB1-receptorer har potential att avsevärt påverka vår förståelse och kliniska hantering av neuropsykiatriska (t.ex. schizofreni) (Eggan et al 2008) och metabola (t.ex. fetma) (Gazzerro et al 2007) störningar. Framtida experiment skulle omfatta studier av relevanta neuropsykiatriska störningar.