Beeldvorming van CB1-receptoren met behulp van (11C)SD5024

De cannabinoïde type 1 (CB(1))-receptor is een van de meest voorkomende G-eiwit-gekoppelde receptoren in de hersenen (Matsuda et al 1990). Het wordt gevonden op glutamaterge, dopaminerge en gamma-aminoboterzuur (GABA)-erge synaptische terminals en bemiddelt de effecten van endocannabinoïden (EC's), die de afgifte van neurotransmitters onderdrukt. De CB(1)-receptor is een doelwit voor medicamenteuze therapie, waaronder het gebruik van een CB(1)-receptorantagonist als eetlustremmer. Ons laboratorium heeft onlangs een veelbelovende positronemissietomografie (PET)-ligand ontwikkeld voor de CB(1)-receptor: [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).

Eerdere studies van ons laboratorium gebruikten twee PET-liganden om CB(1)-receptoren (11)C-MePPEP en (18)F-FMPEP-d(2) af te beelden (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b) en vonden dat de laatste biedt een nauwkeurigere en nauwkeurigere meting. We vonden ook dat de klaring van (11)C-MePPEP uit de hersenen te traag was voor (11)C-labeling (Terry et al 2010). Hoewel we momenteel [(18)F]FMPEP-d(2) gebruiken, is het grootste nadeel van het huidige radioligand dat het langzaam uit de hersenen wegspoelt, en nauwkeurige kwantificering vereist relatief snel uitwassen. Als [(11)C]SD5024 geschikt is voor kwantificering bij menselijke proefpersonen, dan kan het een nuttig ligand blijken te zijn voor het bestuderen van mogelijke pathofysiologische veranderingen van deze receptor.

Het doel van dit protocol is (1) om beeldvorming van de hersenen uit te voeren met behulp van [(11)C]SD5024 bij gezonde vrijwilligers om de opname en distributie van de hersenen te karakteriseren; (2) het uitvoeren van PET-onderzoeken in het hele lichaam bij gezonde vrijwilligers om de door straling geabsorbeerde doses voor [(11)C]SD5024 te schatten; en (3) het uitvoeren van hersentest-herteststudies bij gezonde vrijwilligers om verder te onderzoeken hoe nauwkeurig metingen van receptorbinding zijn, en om optimale parameters te bepalen voor toekomstige experimenten met behulp van [(11)C]SD5024.

De succesvolle ontwikkeling van een PET-radioligand om CB1-receptoren in beeld te brengen, kan mogelijk een aanzienlijke invloed hebben op ons begrip en klinische behandeling van neuropsychiatrische (bijv. schizofrenie) (Eggan et al. 2008) en metabole (bijv. obesitas) (Gazzerro et al. 2007) aandoeningen. Toekomstige experimenten zouden studies van relevante neuropsychiatrische stoornissen omvatten.