(11C)SD5024 を使用した CB1 受容体のイメージング

カンナビノイド 1 型 (CB(1)) 受容体は、脳内に最も豊富に存在する G タンパク質共役受容体の 1 つです (matsuda et al 1990)。 これはグルタミン酸作動性、ドーパミン作動性、およびガンマアミノ酪酸 (GABA) 作動性のシナプス終末に存在し、神経伝達物質の放出を抑制するエンドカンナビノイド (EC) の効果を媒介します。 CB(1) 受容体は薬物療法の標的であり、食欲抑制剤としての CB(1) 受容体拮抗薬の使用が含まれます。 私たちの研究室は最近、CB(1) 受容体に対する有望な陽電子放射断層撮影 (PET) リガンド、[(11)C]SD5024 を開発しました (Donohue et al 2008a)。

私たちの研究室による以前の研究では、2 つの PET リガンドを使用して CB(1) 受容体 (11)C-MePPEP および (18)F-FMPEP-d(2) を画像化しました (Yasuno et al 2008; Donohue et al 2008b)。後者はより正確で精密な測定を実現します。 また、脳からの (11) C-MePPEP のクリアランスは、 (11) C 標識には遅すぎることもわかりました (Terry et al 2010)。 現在、[(18)F]FMPEP-d(2) を使用していますが、現在の放射性リガンドの主な欠点は、脳からの洗い流しが遅く、正確な定量には比較的速い洗い流しが必要であることです。 [(11)C]SD5024 がヒト被験者での定量に適している場合、この受容体の潜在的な病態生理学的変化を研究するための有用なリガンドであることが証明される可能性があります。

このプロトコルの目的は、(1) 健康なボランティアで [(11)C]SD5024 を使用して脳イメージングを実行し、脳の取り込みと分布を特徴付けることです。 (2) [(11)C]SD5024の放射線吸収線量を推定するために、健康なボランティアに対して全身PET検査を実施する。 (3) 健康なボランティアを対象に脳検査と再検査の研究を実施し、受容体結合の測定がどの程度正確であるかをさらに調査し、[(11)C]SD5024 を使用した将来の実験に最適なパラメーターを決定する。

CB1受容体を画像化するためのPET放射性リガンドの開発に成功すれば、精神神経疾患（例、統合失調症）（Eggan et al 2008）および代謝性疾患（例、肥満）（Gazzerro et al 2007）の理解と臨床管理に大きな影響を与える可能性がある。 将来の実験には、関連する神経精神障害の研究も含まれる予定です。