Obrazowanie receptorów CB1 przy użyciu (11C)SD5024
Obrazowanie PET receptorów CB1 przy użyciu [11C]SD5024
Tło:
- Receptor kannabinoidowy typu 1 (CB1) jest białkiem występującym w niektórych komórkach mózgowych. Może odgrywać rolę w otyłości lub niektórych zaburzeniach psychicznych, takich jak schizofrenia. Badania obrazowe, takie jak pozytonowa tomografia emisyjna (PET), mogą pokazać, gdzie znajdują się receptory CB1. Nowa radioaktywna substancja chemiczna, 11C-SD5024, może być w stanie pokazać te receptory wyraźniej niż poprzednie radioaktywne substancje chemiczne. Lepsze obrazy receptorów CB1 w mózgu mogą pomóc w lepszym zrozumieniu otyłości i zaburzeń psychicznych. Te informacje mogą prowadzić do lepszych metod leczenia.
Cele:
- Aby sprawdzić, jak dobrze nowa radioaktywna substancja chemiczna, 11C-SD5024, jest wchłaniana przez mózg podczas badań obrazowych.
Uprawnienia:
- Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 50 lat, którzy mogą wykonać pozytonową tomografię emisyjną.
Projekt:
- Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, historii medycznej i badaniom krwi.
- Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z trzech grup biorących udział w badaniu. Każda grupa otrzyma 11C-SD5024 i będzie miała inny zestaw badań obrazowych.
- Grupa 1 będzie miała rezonans magnetyczny (MRI) i skan PET mózgu. Zrobią też badania krwi i moczu.
- Grupa 2 będzie miała badanie PET całego ciała, a także badania krwi i moczu.
- Grupa 3 będzie miała skan MRI mózgu, a następnie dwa skany PET mózgu. Zrobią też badania krwi i moczu. Dwa skany PET mogą się odbyć tego samego dnia lub w dwóch różnych dniach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Receptor kannabinoidowy typu 1 (CB(1)) jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych receptorów sprzężonych z białkiem G w mózgu (Matsuda i wsp. 1990). Znajduje się na glutaminergicznych, dopaminergicznych i kwasie gamma-aminomasłowym (GABA)-ergicznych terminalach synaptycznych i pośredniczy w działaniu endokannabinoidów (EC), co hamuje uwalnianie neuroprzekaźników. Receptor CB(1) jest celem terapii lekowej, w tym stosowania antagonisty receptora CB(1) jako środka tłumiącego apetyt. Nasze laboratorium niedawno opracowało obiecujący ligand pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) dla receptora CB(1): [(11)C]SD5024 (Donohue i wsp. 2008a).
Wcześniejsze badania z naszego laboratorium wykorzystywały dwa ligandy PET do obrazowania receptorów CB(1) (11)C-MePPEP i (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno i in. 2008; Donohue i in. 2008b) i odkryli, że ten ostatni zapewnia dokładniejszy i dokładniejszy pomiar. Stwierdziliśmy również, że usuwanie (11)C-MePPEP z mózgu było zbyt wolne do znakowania (11)C (Terry i in. 2010). Chociaż obecnie używamy [(18)F]FMPEP-d(2) , główną wadą obecnego radioligandu jest to, że wypłukuje się on powoli z mózgu, a dokładna ocena ilościowa wymaga stosunkowo szybkiego wypłukania. Jeśli [(11)C]SD5024 można oznaczyć ilościowo u ludzi, to może okazać się użytecznym ligandem do badania potencjalnych zmian patofizjologicznych tego receptora.
Celem tego protokołu jest (1) wykonanie obrazowania mózgu przy użyciu [(11)C]SD5024 u zdrowych ochotników w celu scharakteryzowania wychwytu i dystrybucji w mózgu; (2) przeprowadzenie badań PET całego ciała u zdrowych ochotników w celu oszacowania pochłoniętych dawek promieniowania dla [(11)C]SD5024; oraz (3) przeprowadzenie badań z ponownym testem mózgu u zdrowych ochotników w celu dalszego zbadania dokładności pomiarów wiązania receptora oraz określenia optymalnych parametrów dla przyszłych eksperymentów z użyciem [(11)C]SD5024.
Pomyślne opracowanie radioligandu PET do obrazowania receptorów CB1 może znacząco wpłynąć na nasze zrozumienie i kliniczne leczenie zaburzeń neuropsychiatrycznych (np. schizofrenii) (Eggan i in. 2008) i metabolicznych (np. otyłość) (Gazzerro i in. 2007). Przyszłe eksperymenty obejmowałyby badania odpowiednich zaburzeń neuropsychiatrycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Zdrowe osoby kontrolne w wieku od 18 do 50 lat, których historia medyczna, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) i wyniki badań laboratoryjnych mieszczą się w granicach normy w ciągu jednego roku od badania PET, będą kwalifikować się do udziału.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Jakakolwiek niedawna lub przebyta historia choroby psychicznej lub ciężkiej choroby ogólnoustrojowej na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
Poważna choroba medyczna, która może zmienić anatomię i / lub fizjologię mózgu (uraz głowy, przebyta operacja mózgu, zaburzenia neurologiczne, takie jak padaczka, choroba Parkinsona i zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia i depresja)
Jakiekolwiek obecne nadużywanie substancji lub alkoholu, z wyjątkiem nikotyny.
Pozytywny ekran toksykologiczny moczu
Narażenie na promieniowanie z udziału w innych protokołach badawczych w ciągu ostatniego roku takie, że dodatkowe narażenie na promieniowanie z tego protokołu przekroczyłoby limity roczne.
Ciąża lub karmienie piersią.
Klaustrofobia (dotyczy tylko części 1 i 3).
Metalowe (ferromagnetyczne) implanty, w tym rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowe protezy (w tym metalowe szpilki i pręty, zastawki serca i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepiona pompa aplikacyjna, odłamki odłamków i możliwe małe fragmenty metalu w oku (dotyczy tylko Części 1 i 3).
Nie można leżeć płasko na plecach do 2,5 godziny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
W przypadku skanów PET zmierzymy regionalne gęstości receptorów kannabinoidowych 1 jako objętość dystrybucji (VT). Objętość dystrybucji to stosunek wychwytu mózgowego w stanie równowagi do stężenia macierzystego radioligandu w osoczu.
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110202
- 11-M-0202
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .