Bildgebung von CB1-Rezeptoren mit (11C)SD5024
PET-Bildgebung von CB1-Rezeptoren mit [11C]SD5024
Hintergrund:
- Der Cannabinoid-Typ-1-Rezeptor (CB1) ist ein Protein, das in einigen Gehirnzellen vorkommt. Es kann bei Fettleibigkeit oder einigen psychiatrischen Erkrankungen wie Schizophrenie eine Rolle spielen. Bildgebende Untersuchungen wie die Positronenemissionstomographie (PET) können zeigen, wo sich CB1-Rezeptoren befinden. Eine neue radioaktive Chemikalie, 11C-SD5024, könnte diese Rezeptoren möglicherweise deutlicher zeigen als frühere radioaktive Chemikalien. Bessere Bilder von CB1-Rezeptoren im Gehirn könnten dazu beitragen, unser Verständnis von Fettleibigkeit und psychiatrischen Störungen zu verbessern. Diese Informationen können zu besseren Behandlungen führen.
Ziele:
- Um zu testen, wie gut eine neue radioaktive Chemikalie, 11C-SD5024, während bildgebender Untersuchungen vom Gehirn aufgenommen wird.
Teilnahmeberechtigung:
- Gesunde Freiwillige zwischen 18 und 50 Jahren, die Positronenemissionstomographie-Scans durchführen können.
Design:
- Alle Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung, Anamnese und Blutuntersuchungen untersucht.
- Die Teilnehmer werden in einer von drei Gruppen für die Studie sein. Jede Gruppe erhält 11C-SD5024 und führt unterschiedliche Bildgebungsstudien durch.
- In Gruppe 1 wird eine Magnetresonanztomographie (MRT) und eine PET-Untersuchung des Gehirns durchgeführt. Außerdem werden Blut- und Urintests durchgeführt.
- Bei Gruppe 2 werden ein Ganzkörper-PET-Scan sowie Blut- und Urintests durchgeführt.
- Bei Gruppe 3 wird eine MRT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt, gefolgt von zwei PET-Untersuchungen des Gehirns. Außerdem werden Blut- und Urintests durchgeführt. Die beiden PET-Scans können am selben Tag oder an zwei verschiedenen Tagen erfolgen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Cannabinoid-Typ-1-Rezeptor (CB(1)) ist einer der am häufigsten vorkommenden G-Protein-gekoppelten Rezeptoren im Gehirn (Matsuda et al. 1990). Es kommt an glutamatergen, dopaminergen und Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-ergen synaptischen Enden vor und vermittelt die Wirkung von Endocannabinoiden (ECs), die die Freisetzung von Neurotransmittern unterdrücken. Der CB(1)-Rezeptor ist ein Ziel für medikamentöse Therapien, einschließlich der Verwendung eines CB(1)-Rezeptor-Antagonisten als Appetitzügler. Unser Labor hat kürzlich einen vielversprechenden Positronenemissionstomographie (PET)-Liganden für den CB(1)-Rezeptor entwickelt: [(11)C]SD5024 (Donohue et al. 2008a).
Frühere Studien aus unserem Labor verwendeten zwei PET-Liganden zur Abbildung von CB(1)-Rezeptoren (11)C-MePPEP und (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al. 2008; Donohue et al. 2008b) und fanden heraus, dass Letzteres der Fall ist sorgt für eine genauere und präzisere Messung. Wir fanden auch heraus, dass die Clearance von (11)C-MePPEP aus dem Gehirn für eine (11)C-Markierung zu langsam war (Terry et al. 2010). Obwohl wir derzeit [(18)F]FMPEP-d(2) verwenden, besteht der Hauptnachteil des aktuellen Radioliganden darin, dass er langsam aus dem Gehirn ausgewaschen wird und eine genaue Quantifizierung ein relativ schnelles Auswaschen erfordert. Wenn [(11)C]SD5024 bei menschlichen Probanden quantifiziert werden kann, könnte es sich als nützlicher Ligand für die Untersuchung möglicher pathophysiologischer Veränderungen dieses Rezeptors erweisen.
Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, (1) eine Bildgebung des Gehirns mit [(11)C]SD5024 bei gesunden Probanden durchzuführen, um die Aufnahme und Verteilung im Gehirn zu charakterisieren; (2) Ganzkörper-PET-Studien an gesunden Freiwilligen durchzuführen, um die absorbierte Strahlungsdosis für [(11)C]SD5024 abzuschätzen; und (3) Gehirntest-Retest-Studien an gesunden Freiwilligen durchzuführen, um weiter zu untersuchen, wie präzise Messungen der Rezeptorbindung sind, und um optimale Parameter für zukünftige Experimente mit [(11)C]SD5024 zu bestimmen.
Die erfolgreiche Entwicklung eines PET-Radioliganden zur Abbildung von CB1-Rezeptoren hat das Potenzial, unser Verständnis und die klinische Behandlung von neuropsychiatrischen (z. B. Schizophrenie) (Eggan et al. 2008) und Stoffwechselstörungen (z. B. Fettleibigkeit) (Gazzerro et al. 2007) erheblich zu beeinflussen. Zukünftige Experimente würden Studien zu relevanten neuropsychiatrischen Störungen umfassen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Teilnahmeberechtigt sind gesunde Kontrollpersonen im Alter von 18 bis 50 Jahren, deren Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und Labortestergebnisse innerhalb eines Jahres nach der PET-Untersuchung innerhalb normaler Grenzen liegen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Jegliche aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung oder einer schweren systemischen Erkrankung, basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung.
Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die wahrscheinlich die Anatomie und/oder Physiologie des Gehirns verändert (Kopftrauma, frühere Gehirnoperationen, neurologische Störungen wie Epilepsie, Parkinson-Krankheit und psychiatrische Störungen wie Schizophrenie und Depression)
Jeder aktuelle Substanz- oder Alkoholmissbrauch, mit Ausnahme von Nikotin.
Positives Urin-Toxikologie-Screening
Strahlenbelastung durch die Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen im letzten Jahr, so dass die zusätzliche Strahlenbelastung durch dieses Protokoll die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde.
Schwanger oder stillend.
Klaustrophobie (gilt nur für Teil 1 und 3).
Metallische (ferromagnetische) Implantate, einschließlich Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, einige Arten von Zahnimplantaten, Aneurysma-Clips (Metallklammern an der Wand einer großen Arterie), Metallprothesen (einschließlich Metallstifte und -stäbe, Herzklappen usw.) Cochlea-Implantate), permanenter Eyeliner, implantierte Förderpumpe, Splitterfragmente und mögliche kleine Metallfragmente im Auge (gilt nur für Teil 1 und 3).
Es ist nicht möglich, bis zu 2,5 Stunden lang flach auf dem Rücken zu liegen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Für die PET-Scans werden wir die regionalen Dichten der Cannabinoid-1-Rezeptoren als Verteilungsvolumen (VT) messen. Das Verteilungsvolumen ist das Verhältnis der Gehirnaufnahme im Gleichgewicht zur Konzentration des Ausgangsradioliganden im Plasma.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 110202
- 11-M-0202
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