Billeddannelse af CB1-receptorer ved hjælp af (11C)SD5024
PET-billeddannelse af CB1-receptorer ved hjælp af [11C]SD5024
Baggrund:
- Cannabinoid type 1 (CB1) receptoren er et protein, der findes på nogle hjerneceller. Det kan spille en rolle ved fedme eller nogle psykiatriske lidelser såsom skizofreni. Billedundersøgelser som positronemissionstomografi (PET) kan vise, hvor CB1-receptorer er placeret. Et nyt radioaktivt kemikalie, 11C-SD5024, kan muligvis vise disse receptorer tydeligere end tidligere radioaktive kemikalier. Bedre billeder af CB1-receptorer i hjernen kan hjælpe med at forbedre vores forståelse af fedme og psykiatriske lidelser. Disse oplysninger kan føre til bedre behandlinger.
Mål:
- For at teste, hvor godt et nyt radioaktivt kemikalie, 11C-SD5024, optages af hjernen under billeddannelsesundersøgelser.
Berettigelse:
- Raske frivillige mellem 18 og 50 år, der er i stand til at få foretaget positronemissionstomografiskanninger.
Design:
- Alle deltagere vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blodprøver.
- Deltagerne vil være i en af tre grupper til undersøgelsen. Hver gruppe vil modtage 11C-SD5024 og have et andet sæt billeddannelsesundersøgelser.
- Gruppe 1 vil have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning og PET scanning af hjernen. De vil også have blod- og urinprøver.
- Gruppe 2 får en PET-scanning af hele kroppen samt blod- og urinprøver.
- Gruppe 3 vil have en MR-scanning af hjernen, efterfulgt af to PET-scanninger af hjernen. De vil også have blod- og urinprøver. De to PET-skanninger kan ske på samme dag eller på to forskellige dage.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Cannabinoid type 1 (CB(1))-receptoren er en af de mest udbredte G-proteinkoblede receptorer i hjernen (Matsuda et al. 1990). Det findes på glutamaterge, dopaminerge og gamma-aminosmørsyre (GABA)-erge synaptiske terminaler og medierer virkningerne af endocannabinoider (EC'er), som undertrykker frigivelsen af neurotransmittere. CB(1)-receptoren er et mål for lægemiddelbehandling, herunder brugen af en CB(1)-receptorantagonist som et appetitdæmpende middel. Vores laboratorium har for nylig udviklet en lovende positron emission tomografi (PET) ligand til CB(1) receptoren: [(11)C]SD5024 (Donohue et al 2008a).
Tidligere undersøgelser fra vores laboratorium brugte to PET-ligander til at afbilde CB(1)-receptorer (11)C-MePPEP og (18)F-FMPEP-d(2) (Yasuno et al. 2008; Donohue et al. 2008b) og fandt, at sidstnævnte giver mere præcis og præcis måling. Vi fandt også, at clearance af (11)C-MePPEP fra hjernen var for langsom til (11)C-mærkning (Terry et al 2010). Selvom vi i øjeblikket bruger [(18)F]FMPEP-d(2), er den største ulempe ved den nuværende radioligand, at den langsomt udvaskes fra hjernen, og nøjagtig kvantificering kræver relativt hurtig udvaskning. Hvis [(11)C]SD5024 er modtagelig for kvantificering hos mennesker, kan det vise sig at være en nyttig ligand til at studere potentielle patofysiologiske ændringer af denne receptor.
Formålet med denne protokol er (1) at udføre hjernebilleddannelse ved hjælp af [(11)C]SD5024 hos raske frivillige for at karakterisere hjernens optagelse og distribution; (2) at udføre PET-undersøgelser af hele kroppen hos raske frivillige for at estimere strålingsabsorberede doser for [(11)C]SD5024; og (3) at udføre hjernetest-gentest undersøgelser i raske frivillige for yderligere at undersøge, hvor præcise målinger af receptorbinding er, og for at bestemme optimale parametre for fremtidige eksperimenter ved hjælp af [(11)C]SD5024.
Succesfuld udvikling af en PET-radioligand til at afbilde CB1-receptorer har potentialet til betydeligt at påvirke vores forståelse og kliniske håndtering af neuropsykiatriske (f.eks. skizofreni) (Eggan et al 2008) og metaboliske (f.eks. fedme) (Gazzerro et al 2007) lidelser. Fremtidige eksperimenter vil omfatte undersøgelser af relevante neuropsykiatriske lidelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Raske kontrolpersoner på 18 50 år, hvis sygehistorie, fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorietestresultater er inden for normale grænser inden for et år efter PET-scanningen, vil være berettiget til at deltage.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Enhver nyere eller tidligere historie med psykiatrisk sygdom eller alvorlig systemisk sygdom baseret på historie og fysisk undersøgelse.
Alvorlig medicinsk sygdom, der sandsynligvis vil ændre hjernens anatomi og/eller fysiologi (hovedtraume, tidligere hjernekirurgi, neurologiske lidelser såsom epilepsi, Parkinsons sygdom og psykiatriske lidelser såsom skizofreni og depression)
Ethvert aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, med undtagelse af nikotin.
Positiv urintoksikologisk skærm
Strålingseksponering fra deltagelse i andre forskningsprotokoller i det sidste år, således at den yderligere strålingseksponering fra denne protokol ville overstige de årlige grænser.
Gravid eller ammende.
Klaustrofobi (gælder kun del 1 og 3).
Metalliske (ferromagnetiske) implantater, inklusive pacemakere eller andre implanterede elektriske enheder, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper og cochleære implantater), permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe, granatsplinter og mulige små metalfragmenter i øjet (gælder kun for del 1 og 3).
Ude af stand til at ligge fladt på ryggen i op til 2,5 timer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Til PET-scanningerne vil vi måle de regionale tætheder af cannabinoid 1-receptorer som distributionsvolumen (VT). Fordelingsvolumen er forholdet ved ligevægt mellem hjerneoptagelse og koncentrationen af moderradioligand i plasma.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Burger C, Buck A. Requirements and implementation of a flexible kinetic modeling tool. J Nucl Med. 1997 Nov;38(11):1818-23.
- Cloutier RJ, Smith SA, Watson EE, Snyder WS, Warner GG. Dose to the fetus from radionuclides in the bladder. Health Phys. 1973 Aug;25(2):147-61. doi: 10.1097/00004032-197308000-00009. No abstract available.
- Donohue SR, Pike VW, Finnema SJ, Truong P, Andersson J, Gulyas B, Halldin C. Discovery and labeling of high-affinity 3,4-diarylpyrazolines as candidate radioligands for in vivo imaging of cannabinoid subtype-1 (CB1) receptors. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5608-16. doi: 10.1021/jm800329z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 110202
- 11-M-0202
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blodprøvetagning
-
University of Colorado, DenverRekrutteringEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetDyspepsi | Dyspepsi og andre specificerede forstyrrelser i mavens funktionHolland
-
University of Maryland, BaltimoreRekruttering
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Ikke rekrutterer endnu
-
University of MinnesotaAfsluttetMiljøeksponeringForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet
-
Hygeia Touch Inc.AfsluttetHuman papillomavirus infektion | Vaginalt udflåd | SelvprøvetagningTaiwan
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige