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알코올 의존에 대한 a1 길항제인 독사조신

2025년 8월 14일 업데이트: Carolina L Haass-Koffler, Brown University
알코올 의존(AD) 치료를 위해 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받은 약물은 디설피람(disulfiram), 날트렉손 정제 및 주사제, 아캄프로세이트(acamprosate) 3가지뿐이지만 치료 성공은 일관성이 없었습니다. 따라서, 보다 효과적인 치료법을 제공하기 위한 방법을 발견할 실질적인 필요성이 존재한다. 전임상 및 임상 증거는 노르아드레날린성(NE) 시스템이 AD의 신경생물학에 관여한다는 것을 명확하게 입증했으며, 따라서 흥미로운 새로운 약물 요법 대상과 이 제안에 대한 이론적 근거를 나타냅니다. NE 시스템이 AD에 대한 새로운 약리학적 표적이 될 수 있다는 개념과 일관되게, 최근 연구에서는 프로토타입 알파-1 NE 수용체 길항제인 프라조신이 다양한 동물 모델에서 음주를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 또한, 임상 증거는 프라조신이 알코올 의존 개인의 알코올 소비를 줄이는 데 효과적인 것으로 확인되었습니다. 프라조신은 상당한 부작용 프로필이 있고 하루에 세 번 복용해야 하지만 알코올 연구에서 다른 α1 차단제는 조사되지 않았습니다. 프라조신은 고혈압(HTN) 및 양성 전립선 비대증(BPH) 치료에 승인된 속효성 α1 차단제입니다. 70년대에 prazosin이 승인된 후 HTN 및/또는 BPH를 치료하기 위해 다른 선택적 α1 차단제가 개발되었습니다. 그 중 doxazosin은 prazosin보다 더 관리하기 쉽고 안전한 프로필을 보여주었습니다. 실제로 독사조신은 오래 지속되는 α1 차단제이므로 하루에 한 번만 복용합니다. Doxazosin은 또한 저혈압 부작용을 일으킬 가능성이 적습니다. 따라서 doxazosin은 prazosin과 같은 속효성 α1 차단제보다 HTN 및/또는 BPH를 치료하기 위해 임상에서 더 일반적으로 사용됩니다. 약물에 대한 순응도 저하 및/또는 부작용은 AD 환자에 대한 약물 요법의 효과를 제한하는 중요한 요인을 나타냅니다. AD에 효과가 있다면 독사조신은 간단하고 다루기 쉬우며 안전한 약물이 될 수 있으며 임상 실습에 보다 쉽게 ​​적용할 수 있습니다. 그러나 독사조신은 AD에서 테스트된 적이 없습니다. 이 프로젝트는 알코올 의존(AD) 개인을 대상으로 독사조신(1일 1회 16mg)을 사용한 10주간의 이중 맹검 위약 대조 피험자 간 무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 독사조신이 AD에 효과적이고 안전한 약물 요법인지 여부를 다루려고 시도합니다.

연구 개요

상세 설명

전임상 및 임상 증거는 Noradrenergic (NE) 시스템이 AD의 신경 생물학에 관여 하여이 제안에 대한 흥미로운 새로운 약물 요법 목표와 이론적 근거를 나타냅니다. NE 시스템이 AD에 대한 새로운 약리학 적 표적을 나타낼 수 있다는 개념과 일치하여, 최근의 연구에 따르면 프로토 타입 알파 -1 NE 수용체 길항제 프라조신은 다른 동물 모델에서 알코올 음수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 임상 증거는 또한 프라조신이 알코올 의존적 개체에서 알코올 소비를 감소 시키는데 효과적인 것으로 보인다. 프라 조신은 상당한 부작용 프로파일을 가지며 하루에 세 번 복용해야하지만 알코올 연구에서 다른 α1- 차단제는 조사되지 않았습니다. 프라 조신은 고혈압 (HTN) 및 양성 전립선 과형성 (BPH)을 치료하도록 승인 된 단기 작용 α1- 차단제입니다. 70 년대에 프라조신의 승인 후, HTN 및/또는 BPH를 치료하기 위해 다른 선택적 α1- 차단제가 개발되었다. 그 중에서도 독사조신은 프라조신보다 더 관리하기 쉽고 안전한 프로파일을 보여주었습니다. 실제로, 독사조신은 오래 지속되는 α1- 차단제이므로, 하루/일만 섭취합니다. 독사조신은 또한 저혈압 부작용을 줄 가능성이 적습니다. 따라서, 독사조신은 프라조신과 같은 짧은 작용 α1- 차단제보다 HTN 및/또는 BPH를 치료하기 위해 임상 실습에서보다 일반적으로 사용된다. 약물 및/또는 부작용에 대한 부족한 준수는 AD 환자의 약물 요법의 효과를 제한하는 중요한 요소를 나타냅니다. AD에 효과적이라면, 독사조신은 간단하고 관리 가능하며 안전한 약물을 나타낼 수 있으며, 이는 임상 실습으로보다 쉽게 전달할 수 있습니다. 그러나 Doxazosin은 AD에서 테스트 된 적이 없습니다. 이 프로젝트는 알코올 의존적 (AD) 개체에서 독소조신 (16mg 1 일)을 사용한 10 주, 이중 맹검, 위약 대조, 개체 간 무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 독사조신이 AD의 효과적이고 안전한 약물 요법인지 여부를 다루려고 시도합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02903
        • Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02912
        • Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 나이 ≥18
  • 여성은 ≥1년 동안 폐경 후이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 참여 전 및 연구 전반에 걸쳐 피임법을 실행해야 합니다. 스크리닝 시 및 무작위화 전에 음성 소변 임신 검사를 받음
  • 건강 상태(병력, 신체, ECG, 혈액/소변 검사실에서 확인)
  • AD의 DSM-IV 진단
  • 스크리닝 전 90일 이내의 30일 동안 여성의 경우 평균 ≥4잔/일, 남성의 경우 ≥5잔/일
  • 술을 줄이거나 끊고 싶은 욕구.

제외 기준:

  • 임신 가능성이 있고 효과적인 산아제한을 시행하지 않는 여성
  • 정신분열증, 양극성 장애 또는 기타 정신병의 평생 DSM-IV 진단
  • 최근(지난 6개월) 불안 장애 또는 주요 우울증의 DSM-IV 진단
  • 연구자의 의견으로는 자살 위험(예: 활성 계획 또는 작년의 최근 시도)
  • 알코올 및 니코틴 이외의 향정신성 물질에 대한 의존성에 대한 DSM-IV 진단
  • 마리화나 이외의 불법 물질에 대한 양성 소변 검사
  • 알코올 중독 섬망, 발작 또는 알코올 금단 섬망으로 인한 입원 이력
  • 알코올에 대한 임상 기관 금단 평가(CIWA-Ar) 점수 ≥10, 모든 평가에서
  • 00주 전 1개월 이내에 날트렉손, 아캄프로세이트, 토피라메이트, 디설피람으로 치료
  • 독사조신의 대사를 방해하는 향정신성 약물 또는 약물의 현재 사용
  • PDE5 억제제 발기 부전 약물(예: 실데나필)
  • 항고혈압제 및/또는 BPH 또는 수면 문제(예: 트라조돈)
  • 베이스라인 저혈압
  • α 차단제에 대한 알레르기 병력
  • 독사조신 복용 금기(실신 및/또는 실신 발작, 심부전, 심각한 간 질환의 병력)
  • 심각한 질병, 예. 신부전, 간질.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 독사조신
독사조신 캡슐 16mg/일 10 주.
Doxazosin을 복합 약국에 의해 불투명 한 캡슐로 제조하고 물집 팩에 삽입 하였다. 권장되는 적정과 일치하여, 독사조신은 처음 4 주 동안 매일 최대 16mg (또는 최대 허용 가능한 용량)까지 적정 하였다. 안전상의 이유로 1 주 하향 적정도 계획되었습니다. 연구 약물 준수는 자체보고 및 알약 수에 의해 평가되었다. 또한, 캡슐은 소변 샘플을 통한 준수 마커로서 25mg 리보플라빈을 함유 하였다.
다른 이름들:
  • 카두라
위약 비교기: 위약
위약 (유당 캡슐은 10 주 동안 정확히 동일한 방식으로 실험용 약물과 동일하게 설계되었습니다.
일치하는 위약은 복합 약국에 의해 불투명 한 캡슐로 제조되었고 물집 팩에 삽입되었다. 권장되는 적정성과 일치하여, 독사조 신 또는 일치하는 위약은 처음 4 주 동안 매일 최대 16mg (또는 최대 허용 가능한 용량)까지 적정 하였다. 안전상의 이유로 1 주 하향 적정도 계획되었습니다. 연구 약물 준수는 자체보고 및 알약 수에 의해 평가되었다. 또한, 캡슐은 소변 샘플을 통한 준수 마커로서 25mg 리보플라빈을 함유 하였다.
다른 이름들:
  • 유당

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주당 음주 일수(DDW)
기간: 16주
독사조신이 위약과 비교하여 TLFB(timeline follow-back)로 측정한 주당 음주 일수(DDW)를 감소시키는지 여부. 음료는 Standard Drinking Unit(SDU)로 정의됩니다.
16주
주당 음료수(DPW)
기간: 16주
독사조신이 위약과 비교하여 TLFB로 측정한 주당 음주 횟수(DPW)를 감소시키는지 여부
16주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
알코올 갈망
기간: 16주
독사조신이 위약과 비교했을 때 강박적 음주 척도(OCDS)로 측정했을 때 알코올 갈망이 감소하는지 여부
16주
불안
기간: 16주
해밀턴 불안 척도(HAMA)로 측정한 위약과 비교하여 독사조신이 불안 점수를 감소시키는지 여부.
16주
부작용
기간: 16주
위약과 비교하여 독사조신이 부작용(AE)의 빈도와 강도를 증가시키는지 여부.
16주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 19일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 9월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 14일

마지막으로 확인됨

2016년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

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약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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