Doxazosine un antagoniste a1 pour la dépendance à l'alcool

Seuls trois médicaments sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la dépendance à l'alcool (AD), à savoir le disulfiram, les comprimés et l'injection de naltrexone et l'acamprosate, mais le succès du traitement a été irrégulier. Ainsi, il existe un besoin substantiel de découvrir des moyens de fournir des traitements plus efficaces. Les preuves précliniques et cliniques ont clairement démontré que le système noradrénergique (NE) est impliqué dans la neurobiologie de la MA, représentant ainsi une nouvelle cible pharmacothérapeutique intéressante et la justification théorique de cette proposition. Conformément au concept selon lequel le système NE peut représenter une nouvelle cible pharmacologique pour la MA, des études récentes ont montré que le prototype d'antagoniste des récepteurs alpha-1 NE, la prazosine, réduit la consommation d'alcool dans différents modèles animaux. En outre, des preuves cliniques ont également confirmé que la prazosine semble être efficace pour réduire la consommation d'alcool chez les personnes dépendantes de l'alcool. Alors que la prazosine a un profil d'effets secondaires significatif et doit être prise trois fois par jour, aucun autre α1-bloquant n'a été étudié dans la recherche sur l'alcool. La prazosine est un α1-bloquant à courte durée d'action approuvé pour traiter l'hypertension (HTN) et l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). Après l'approbation de la prazosine dans les années 70, d'autres α1-bloquants sélectifs ont été développés pour traiter l'HTN et/ou l'HBP. Parmi eux, la doxazosine a montré un profil plus gérable et plus sûr que la prazosine. En fait, la doxazosine est un α1-bloquant à longue durée d'action, elle n'est donc prise qu'une fois par jour. La doxazosine est également moins susceptible de provoquer des effets secondaires hypotenseurs. Ainsi, la doxazosine est plus couramment utilisée dans la pratique clinique pour traiter l'HTN et/ou l'HBP que les α1-bloquants à courte durée d'action, tels que la prazosine. Une mauvaise observance des médicaments et/ou des effets secondaires représentent des facteurs importants limitant l'efficacité des pharmacothérapies pour les patients atteints de MA. Si elle est efficace pour la MA, la doxazosine peut représenter un médicament simple, gérable et sûr, qui pourrait être plus facilement transférable à la pratique clinique. Cependant, la doxazosine n'a jamais été testée dans la MA. Ce projet est un essai clinique randomisé entre sujets, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 10 semaines avec la doxazosine (16 mg 1 fois/jour) chez des personnes dépendantes de l'alcool (AD). Cette étude tente de déterminer si la doxazosine est une pharmacothérapie efficace et sûre pour la MA.