Doxazosina un antagonista a1 para la dependencia del alcohol
14 de agosto de 2025 actualizado por: Carolina L Haass-Koffler, Brown University
Solo tres medicamentos están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la dependencia del alcohol (AD), a saber, disulfiram, tabletas e inyección de naltrexona y acamprosato; sin embargo, el éxito del tratamiento ha sido inconsistente.
Por lo tanto, existe una necesidad sustancial de descubrir formas de proporcionar tratamientos más efectivos.
La evidencia preclínica y clínica ha demostrado claramente que el sistema noradrenérgico (NE) está involucrado en la neurobiología de la EA, lo que representa un nuevo objetivo farmacoterapéutico interesante y la justificación teórica de esta propuesta.
De acuerdo con el concepto de que el sistema NE puede representar un nuevo objetivo farmacológico para la EA, estudios recientes han demostrado que el prazosin prototipo antagonista del receptor alfa-1 NE reduce el consumo de alcohol en diferentes modelos animales.
Además, la evidencia clínica también ha confirmado que la prazosina parece ser eficaz para reducir el consumo de alcohol en personas dependientes del alcohol.
Si bien prazosin tiene un perfil de efectos secundarios significativo y debe tomarse tres veces al día, no se han investigado otros bloqueadores α1 en la investigación del alcohol.
Prazosin es un bloqueador α1 de acción corta aprobado para tratar la hipertensión (HTA) y la hiperplasia prostática benigna (HPB).
Tras la aprobación de la prazosina en los años 70, se han desarrollado otros bloqueadores α1 selectivos para tratar la HTA y/o la HBP.
Entre ellos, la doxazosina ha mostrado un perfil más manejable y seguro que la prazosina.
De hecho, la doxazosina es un bloqueador α1 de acción prolongada, por lo que se toma solo una vez al día.
La doxazosina también es menos probable que produzca efectos secundarios hipotensivos.
Por lo tanto, la doxazosina se usa más comúnmente en la práctica clínica para tratar la HTA y/o la HPB que los bloqueadores α1 de acción corta, como la prazosina.
La mala adherencia a los medicamentos y/o los efectos secundarios representan factores importantes que limitan la efectividad de las farmacoterapias para pacientes con EA.
Si es eficaz para la EA, la doxazosina puede representar un medicamento simple, manejable y seguro, que podría transferirse más fácilmente a la práctica clínica.
Sin embargo, la doxazosina nunca se ha probado en la DA.
Este proyecto es un ensayo clínico aleatorizado entre sujetos, doble ciego, controlado con placebo, de 10 semanas de duración con doxazosina (16 mg una vez al día) en personas dependientes del alcohol (AD).
Este estudio intenta determinar si la doxazosina es una farmacoterapia eficaz y segura para la EA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia preclínica y clínica ha demostrado claramente que el sistema noradrenérgico (NE) está involucrado en la neurobiología de la EA, lo que representa un nuevo objetivo de farmacoterapia interesante y la justificación teórica para esta propuesta.
De acuerdo con el concepto de que el sistema NE puede representar un nuevo objetivo farmacológico para la EA, estudios recientes han demostrado que el prototipo de prazosina del receptor Alpha-1 NE reduce el alcohol en diferentes modelos animales.
Además, la evidencia clínica también ha confirmado que la prazosina parece ser eficaz para reducir el consumo de alcohol en individuos dependientes del alcohol.
Si bien la prazosina tiene un perfil significativo de efecto secundario y debe tomarse tres veces al día, no se han investigado otros bloqueadores α1 en la investigación del alcohol.
La prazosina es un bloqueador α1 de acción corta aprobada para tratar la hipertensión (HTN) e hiperplasia prostática benigna (BPH).
Después de la aprobación de la prazosina en los años 70, se han desarrollado otros bloqueadores α1 selectivos para tratar HTN y/o BPH.
Entre ellos, la doxazosina ha mostrado un perfil más manejable y más seguro que la prazosina.
De hecho, la doxazosina es un bloqueador α1 de acción prolongada, por lo tanto, se toma solo una vez/día.
La doxazosina también tiene menos probabilidades de dar efectos secundarios hipotensos.
Por lo tanto, la doxazosina se usa más comúnmente en la práctica clínica para tratar HTN y/o BPH, que los bloqueadores α1 de acción corta, como la prazosina.
La mala adherencia a los medicamentos y/o los efectos secundarios representan factores importantes que limitan la efectividad de las farmacoterapias para pacientes con EA.
Si es efectiva para AD, la doxazosina puede representar un medicamento simple, manejable y seguro, que podría ser más fácilmente transferible a la práctica clínica.
Sin embargo, la doxazosina nunca ha sido probada en AD.
Este proyecto es un ensayo clínico aleatorizado aleatorizado entre sujetos de 10 semanas, doble ciego, controlado con placebo, con doxazosina (16 mg una vez/día) en individuos dependientes del alcohol (AD).
Este estudio intenta abordar si la doxazosina es una farmacoterapia efectiva y segura para la EA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad ≥18
- las mujeres deben ser posmenopáusicas durante ≥1 año, estériles quirúrgicamente o practicar un control de la natalidad antes del ingreso y durante todo el estudio; tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y antes de la aleatorización
- buena salud (confirmado por historial médico, examen físico, ECG, análisis de sangre/orina)
- DSM-IV diagnóstico de EA
- promedio de ≥4 tragos/día para mujeres y ≥5 tragos/día para hombres durante 30 días dentro de los 90 días previos a la selección
- deseo de reducir o dejar de beber.
Criterio de exclusión:
- mujeres en edad fértil y que no practican un control de la natalidad eficaz
- diagnóstico de por vida del DSM-IV de esquizofrenia, trastorno bipolar u otra psicosis
- Diagnóstico reciente (últimos 6 meses) DSM-IV de cualquier trastorno de ansiedad o depresión mayor
- en opinión de los investigadores, el riesgo de suicidio (p. plan activo, o intento reciente en el último año)
- Diagnóstico DSM-IV de dependencia de cualquier sustancia psicoactiva distinta del alcohol y la nicotina
- prueba de orina positiva para cualquier sustancia ilegal que no sea marihuana
- antecedentes de hospitalización por intoxicación alcohólica, delirio, convulsiones o delirio por abstinencia de alcohol
- Puntaje ≥10 de la Evaluación de Retiro del Alcohol del Instituto Clínico (CIWA-Ar), en cualquier evaluación
- tratamiento con naltrexona, acamprosato, topiramato, disulfiram en el mes anterior a la semana 00
- uso actual de medicamentos psicotrópicos o drogas que interfieren con el metabolismo de la doxazosina
- uso de medicamentos inhibidores de la disfunción eréctil PDE5 (p. sildenafilo)
- tratamiento con cualquier fármaco antihipertensivo y/o cualquier α-bloqueador para la HPB o los problemas del sueño (p. trazodona)
- hipotensión basal
- antecedentes de alergia a cualquier α-bloqueador
- contraindicaciones para tomar doxazosina (antecedentes de desmayos y/o ataques sincopales, insuficiencia cardíaca, enfermedades hepáticas importantes)
- enfermedades graves, p. insuficiencia renal, epilepsia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Doxazosina
Cápsula de doxazosina 16 mg/día 10 semanas.
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La doxazosina se preparó como cápsulas opacas mediante una farmacia compuesta e insertadas en paquetes de ampolla.
De acuerdo con la titulación recomendada, la doxazosina se tituló hasta 16 mg diariamente (o dosis máxima tolerable) durante las primeras 4 semanas.
También se planificó una titulación descendente de 1 semana por razones de seguridad.
La adherencia a la medicación del estudio se evaluó mediante autoinforme y recuento de píldoras.
Además, las cápsulas contenían 25 mg de riboflavina como un marcador de adherencia a través de la muestra de orina.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (cápsulas de lactosa diseñadas para ser las mismas que el fármaco experimental dado de la misma manera exacta durante 10 semanas.
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El placebo emparejado se preparó como cápsulas opacas mediante una farmacia compuesta e insertadas en paquetes de ampolla.
De acuerdo con la titulación recomendada, la doxazosina o el placebo emparejado se titularon hasta 16 mg diarios (o dosis máxima tolerable) durante las primeras 4 semanas.
También se planificó una titulación descendente de 1 semana por razones de seguridad.
La adherencia a la medicación del estudio se evaluó mediante autoinforme y recuento de píldoras.
Además, las cápsulas contenían 25 mg de riboflavina como un marcador de adherencia a través de la muestra de orina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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días de bebida por semana (DDW)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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si la doxazosina, en comparación con el placebo, disminuye el número de días de bebida por semana (DDW), según lo medido por la línea de tiempo de seguimiento (TLFB).
Una bebida se define como una Unidad de Beber Estándar (SDU).
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16 semanas
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bebidas por semana (DPW)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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si la doxazosina, en comparación con el placebo, disminuye el número de tragos por semana (DPW), medido por el TLFB
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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antojo de alcohol
Periodo de tiempo: 16 semanas
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si la doxazosina, en comparación con el placebo, da como resultado una disminución del ansia de alcohol, según lo medido por la Escala de consumo obsesivo compulsivo (OCDS)
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16 semanas
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ansiedad
Periodo de tiempo: 16 semanas
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si la doxazosina, en comparación con el placebo, da como resultado puntuaciones de ansiedad disminuidas, medidas por la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA).
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16 semanas
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 16 semanas
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si la doxazosina, en comparación con el placebo, aumenta la frecuencia y la intensidad de los eventos adversos (EA).
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Alcoholismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes neurotransmisores
- Agentes adrenérgicos
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Doxazosina
Otros números de identificación del estudio
- 1101000328
- 1R21AA019994-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Envíe un correo electrónico al PI para hacer arreglos para compartir la base de datos disponible.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .