Doxazosina um antagonista a1 para dependência de álcool

Apenas três medicamentos são aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da dependência de álcool (AD), a saber, dissulfiram, naltrexona comprimidos e injeção e acamprosato, porém o sucesso do tratamento tem sido inconsistente. Assim, existe uma necessidade substancial de descobrir maneiras de fornecer tratamentos mais eficazes. Evidências pré-clínicas e clínicas demonstraram claramente que o sistema noradrenérgico (NE) está envolvido na neurobiologia da DA, representando assim um novo alvo farmacoterapêutico interessante e a justificativa teórica para esta proposta. Consistente com o conceito de que o sistema NE pode representar um novo alvo farmacológico para a DA, estudos recentes mostraram que o protótipo do antagonista do receptor alfa-1 NE prazosina reduz o consumo de álcool em diferentes modelos animais. Além disso, evidências clínicas também confirmaram que a prazosina parece ser eficaz na redução do consumo de álcool em indivíduos dependentes de álcool. Embora a prazosina tenha um perfil significativo de efeitos colaterais e deva ser tomada três vezes ao dia, nenhum outro bloqueador α1 foi investigado na pesquisa de álcool. Prazosina é um bloqueador α1 de ação curta aprovado para tratar hipertensão (HTN) e hiperplasia prostática benigna (BPH). Após a aprovação da prazosina na década de 70, outros α1-bloqueadores seletivos foram desenvolvidos para tratar hipertensão e/ou HBP. Entre eles, a doxazosina mostrou um perfil mais manejável e seguro do que a prazosina. De fato, a doxazosina é um bloqueador α1 de ação prolongada, portanto, é tomada apenas uma vez/dia. A doxazosina também é menos propensa a causar efeitos colaterais hipotensivos. Assim, a doxazosina é mais comumente usada na prática clínica para tratar hipertensão e/ou HBP do que os bloqueadores α1 de ação curta, como a prazosina. A baixa adesão aos medicamentos e/ou efeitos colaterais representam fatores importantes que limitam a eficácia das farmacoterapias para pacientes com DA. Se eficaz para a DA, a doxazosina pode representar uma medicação simples, manejável e segura, que pode ser mais facilmente transferível para a prática clínica. No entanto, a doxazosina nunca foi testada na DA. Este projeto é um ensaio clínico randomizado entre indivíduos, duplo-cego, controlado por placebo, de 10 semanas com doxazosina (16mg uma vez/dia) em indivíduos dependentes de álcool (AD). Este estudo tenta avaliar se a doxazosina é uma farmacoterapia eficaz e segura para a DA.