Doxazosin un antagonista a1 per la dipendenza da alcol

Solo tre farmaci sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della dipendenza da alcol (AD), vale a dire disulfiram, compresse e iniezione di naltrexone e acamprosato, tuttavia il successo del trattamento è stato incoerente. Pertanto, esiste una sostanziale necessità di scoprire modi per fornire trattamenti più efficaci. Evidenze precliniche e cliniche hanno chiaramente dimostrato che il sistema noradrenergico (NE) è coinvolto nella neurobiologia dell'AD, rappresentando così un nuovo interessante target farmacoterapico e il fondamento teorico di questa proposta. Coerentemente con il concetto che il sistema NE può rappresentare un nuovo bersaglio farmacologico per l'AD, studi recenti hanno dimostrato che il prototipo prazosina dell'antagonista del recettore alfa-1 NE riduce il consumo di alcol in diversi modelli animali. Inoltre, l'evidenza clinica ha anche confermato che la prazosina sembra essere efficace nel ridurre il consumo di alcol nei soggetti alcoldipendenti. Sebbene la prazosina abbia un profilo di effetti collaterali significativo e debba essere assunta tre volte al giorno, nessun altro α1-bloccante è stato studiato nella ricerca sull'alcol. Prazosin è un α1-bloccante a breve durata d'azione approvato per il trattamento dell'ipertensione (HTN) e dell'iperplasia prostatica benigna (BPH). Dopo l'approvazione della prazosina negli anni '70, sono stati sviluppati altri α1-bloccanti selettivi per trattare HTN e/o BPH. Tra questi, la doxazosina ha mostrato un profilo più gestibile e più sicuro rispetto alla prazosina. Infatti, la doxazosina è un α1-bloccante a lunga durata d'azione, quindi va assunta solo una volta al giorno. È anche meno probabile che la doxazosina dia effetti collaterali ipotensivi. Pertanto, la doxazosina è più comunemente utilizzata nella pratica clinica per il trattamento di HTN e/o IPB rispetto agli α1-bloccanti a breve durata d'azione, come la prazosina. La scarsa aderenza ai farmaci e/o gli effetti collaterali rappresentano fattori importanti che limitano l'efficacia delle farmacoterapie per i pazienti con AD. Se efficace per l'AD, la doxazosina può rappresentare un farmaco semplice, gestibile e sicuro, che potrebbe essere più facilmente trasferibile alla pratica clinica. Tuttavia, la doxazosina non è mai stata testata nell'AD. Questo progetto è uno studio clinico randomizzato tra soggetti della durata di 10 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, con doxazosina (16 mg 1 volta/die) in soggetti alcoldipendenti (AD). Questo studio tenta di stabilire se la doxazosina sia una farmacoterapia efficace e sicura per l'AD.