Doksatsosiini on a1-antagonisti alkoholiriippuvuudelle

Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt vain kolme lääkettä alkoholiriippuvuuden (AD) hoitoon, nimittäin disulfiraamia, naltreksonitabletteja ja injektiota sekä acamprosaattia, mutta hoidon menestys on ollut epäjohdonmukaista. Siten on olemassa huomattava tarve löytää tapoja tarjota tehokkaampia hoitoja. Prekliiniset ja kliiniset todisteet ovat selvästi osoittaneet, että noradrenerginen (NE) järjestelmä on osallisena AD:n neurobiologiassa, mikä edustaa mielenkiintoista uutta farmakoterapian kohdetta ja tämän ehdotuksen teoreettista perustetta. Sen käsityksen mukaisesti, että NE-järjestelmä voi edustaa uutta farmakologista kohdetta AD:lle, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että prototyyppi alfa-1 NE-reseptorin antagonisti pratsosiini vähentää alkoholin juomista eri eläinmalleissa. Lisäksi kliininen näyttö on myös vahvistanut, että pratsosiini näyttää olevan tehokas vähentämään alkoholin kulutusta alkoholista riippuvaisilla yksilöillä. Vaikka pratsosiinilla on merkittävä sivuvaikutusprofiili ja se on otettava kolme kertaa päivässä, muita α1-salpaajia ei ole tutkittu alkoholitutkimuksessa. Pratsosiini on lyhytvaikutteinen α1-salpaaja, joka on hyväksytty hypertension (HTN) ja hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) hoitoon. Pratsosiinin hyväksymisen jälkeen 70-luvulla on kehitetty muita selektiivisiä α1-salpaajia HTN:n ja/tai BPH:n hoitoon. Niiden joukossa doksatsosiini on osoittanut hallittavampaa ja turvallisempaa profiilia kuin pratsosiini. Itse asiassa doksatsosiini on pitkävaikutteinen α1-salpaaja, joten sitä otetaan vain kerran päivässä. Doksatsosiini ei myöskään todennäköisesti aiheuta verenpainetta alentavia sivuvaikutuksia. Siten doksatsosiinia käytetään yleisemmin kliinisessä käytännössä HTN:n ja/tai BPH:n hoitoon kuin lyhytvaikutteisia alfa1-salpaajia, kuten pratsosiinia. Huono sitoutuminen lääkkeisiin ja/tai sivuvaikutukset ovat tärkeitä tekijöitä, jotka rajoittavat AD-potilaiden farmakoterapioiden tehokkuutta. Jos doksatsosiini on tehokas AD:lle, se voi olla yksinkertainen, hallittavissa oleva ja turvallinen lääke, joka saattaa olla helpommin siirrettävissä kliiniseen käytäntöön. Doksatsosiinia ei kuitenkaan ole koskaan testattu AD:ssa. Tämä projekti on 10 viikkoa kestävä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, potilaiden välinen satunnaistettu kliininen tutkimus doksatsosiinilla (16 mg kerran päivässä) alkoholista riippuvaisilla (AD) henkilöillä. Tämä tutkimus yrittää selvittää, onko doksatsosiini tehokas ja turvallinen AD:n farmakoterapia.