Doxazosin en a1-antagonist for alkoholafhængighed

Kun tre lægemidler er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af alkoholafhængighed (AD), nemlig disulfiram, naltrexon-tabletter og injektion og acamprosat, men behandlingssuccesen har været inkonsekvent. Der eksisterer således et væsentligt behov for at opdage måder at give mere effektive behandlinger på. Præklinisk og klinisk evidens har tydeligt vist, at det noradrenerge (NE) system er involveret i neurobiologien af ​​AD, hvilket repræsenterer et interessant nyt farmakoterapimål og den teoretiske begrundelse for dette forslag. I overensstemmelse med konceptet om, at NE-systemet kan repræsentere et nyt farmakologisk mål for AD, har nyere undersøgelser vist, at prototypen af ​​alfa-1 NE-receptorantagonisten prazosin reducerer alkoholdrikning i forskellige dyremodeller. Desuden har kliniske beviser også bekræftet, at prazosin ser ud til at være effektivt til at reducere alkoholforbruget hos alkoholafhængige personer. Mens prazosin har en betydelig bivirkningsprofil og skal tages tre gange dagligt, er der ikke undersøgt andre α1-blokkere i alkoholforskning. Prazosin er en korttidsvirkende α1-blokker godkendt til behandling af hypertension (HTN) og benign prostatahyperplasi (BPH). Efter godkendelsen af ​​prazosin i 70'erne er der udviklet andre selektive α1-blokkere til behandling af HTN og/eller BPH. Blandt dem har doxazosin vist en mere håndterbar og mere sikker profil end prazosin. Faktisk er doxazosin en langtidsvirkende α1-blokker, så det tages kun én gang om dagen. Doxazosin er også mindre tilbøjelige til at give hypotensive bivirkninger. Således er doxazosin mere almindeligt anvendt i klinisk praksis til behandling af HTN og/eller BPH end korttidsvirkende α1-blokkere, såsom prazosin. Dårlig overholdelse af medicin og/eller bivirkninger repræsenterer vigtige faktorer, der begrænser effektiviteten af ​​farmakoterapier for patienter med AD. Hvis det er effektivt mod AD, kan doxazosin repræsentere en enkel, håndterbar og sikker medicin, som måske lettere kan overføres til klinisk praksis. Doxazosin er dog aldrig blevet testet i AD. Dette projekt er et 10-ugers, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret klinisk forsøg mellem emner med doxazosin (16 mg én gang/dag) hos alkoholafhængige (AD) individer. Denne undersøgelse forsøger at undersøge, om doxazosin er en effektiv og sikker farmakoterapi mod AD.