- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01437046
Доксазозин антагонист a1 при алкогольной зависимости
14 августа 2025 г. обновлено: Carolina L Haass-Koffler, Brown University
Только три препарата одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения алкогольной зависимости (AD), а именно дисульфирам, налтрексон в таблетках и инъекциях и акампросат, однако успех лечения был непостоянным.
Таким образом, существует существенная потребность в поиске способов обеспечения более эффективного лечения.
Доклинические и клинические данные ясно продемонстрировали, что норадренергическая (НЭ) система участвует в нейробиологии БА, что представляет собой интересную новую цель фармакотерапии и теоретическое обоснование этого предложения.
В соответствии с концепцией о том, что система NE может представлять собой новую фармакологическую мишень для AD, недавние исследования показали, что прототип антагониста рецептора NE альфа-1 празозин снижает употребление алкоголя на различных моделях животных.
Кроме того, клинические данные также подтвердили, что празозин, по-видимому, эффективен в снижении потребления алкоголя у лиц с алкогольной зависимостью.
В то время как празозин имеет значительный профиль побочных эффектов и его необходимо принимать три раза в день, никакие другие α1-блокаторы в исследованиях алкоголя не исследовались.
Празозин является короткодействующим α1-блокатором, одобренным для лечения артериальной гипертензии (АГ) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
После одобрения празозина в 70-х годах были разработаны другие селективные α1-блокаторы для лечения АГ и/или ДГПЖ.
Среди них доксазозин показал более управляемый и безопасный профиль, чем празозин.
Фактически доксазозин является α1-блокатором длительного действия, поэтому его принимают только один раз в день.
Доксазозин также реже вызывает гипотензивные побочные эффекты.
Таким образом, доксазозин чаще используется в клинической практике для лечения АГ и/или ДГПЖ, чем α1-адреноблокаторы короткого действия, такие как празозин.
Плохая приверженность лечению и/или побочные эффекты являются важными факторами, ограничивающими эффективность фармакотерапии у пациентов с АтД.
Если доксазозин эффективен при БА, он может представлять собой простое, управляемое и безопасное лекарство, которое может быть легче перенесено в клиническую практику.
Однако доксазозин никогда не тестировался при БА.
Этот проект представляет собой 10-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование доксазозина (16 мг один раз в день) у лиц с алкогольной зависимостью (AD).
В этом исследовании делается попытка выяснить, является ли доксазозин эффективной и безопасной фармакотерапией при БА.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преклинические и клинические данные ясно продемонстрировали, что система норадренергической (NE) участвует в нейробиологии AD, что представляет собой интересную новую целевую фармакотерапию и теоретическое обоснование этого предложения.
В соответствии с концепцией, что система NE может представлять собой новую фармакологическую мишень для AD, недавние исследования показали, что прототип антагонист рецептора Alpha-1 NE Prazosin снижает алкоголь в разных моделях животных.
Кроме того, клинические данные также подтвердили, что празозин, по-видимому, эффективен в снижении потребления алкоголя у людей, зависящих от алкоголя.
В то время как празозин имеет значительный профиль побочного эффекта и должен принимать три раза в день, в исследованиях алкоголя не было исследовано никаких других α1-блокаторов.
Празозин представляет собой короткий эффект α1-блокатора, одобренный для лечения гипертонии (HTN) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
После одобрения празозина в 70-х годах были разработаны другие селективные α1-блокаторы для лечения HTN и/или BPH.
Среди них доксазозин продемонстрировал более управляемый и более безопасный профиль, чем празозин.
На самом деле, доксазозин является α1-блокатором длительного действия, поэтому он принимается только один раз в день.
Доксазозин также с меньшей вероятностью даст гипотензивные побочные эффекты.
Таким образом, доксазозин чаще используется в клинической практике для лечения HTN и/или BPH, чем α1-блокаторы короткого действия, такие как празозин.
Плохое соблюдение лекарств и/или побочных эффектов представляет важные факторы, ограничивающие эффективность фармакотерапии для пациентов с БА.
В случае эффективности для AD, доксазозин может представлять собой простое, управляемое и безопасное лекарство, которое может быть легче перенести в клиническую практику.
Тем не менее, доксазозин никогда не проверялся в AD.
Этот проект представляет собой 10-недельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование между субъектом с доксазозином (16 мг один раз в день) у людей, зависящих от алкоголя (AD).
Это исследование пытается учесть, является ли доксазозин эффективной и безопасной фармакотерапией для AD.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- возраст ≥18 лет
- женщины должны быть в постменопаузе в течение ≥1 года, хирургически бесплодны или практиковать противозачаточные средства до включения и на протяжении всего исследования; иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и до рандомизации
- хорошее здоровье (подтверждено анамнезом, физическими данными, ЭКГ, анализами крови/мочи)
- Диагностика БА по DSM-IV
- в среднем ≥4 доз в день для женщин и ≥5 доз в день для мужчин в течение 30 дней в течение 90 дней до скрининга
- желание уменьшить или бросить пить.
Критерий исключения:
- женщины, способные к деторождению и не практикующие эффективный контроль над рождаемостью
- прижизненный диагноз DSM-IV шизофрении, биполярного расстройства или другого психоза
- недавний (последние 6 месяцев) диагноз DSM-IV любого тревожного расстройства или большой депрессии
- по мнению исследователей, риск суицида (напр. активный план или недавняя попытка в прошлом году)
- Диагноз DSM-IV зависимости от любого психоактивного вещества, кроме алкоголя и никотина
- положительный анализ мочи на любое запрещенное вещество, кроме марихуаны
- госпитализация в анамнезе по поводу алкогольного опьянения, делирий, судорожный синдром или делирий отмены алкоголя
- Клиническая оценка синдрома отмены алкоголя (CIWA-Ar) ≥10 баллов при любой оценке
- лечение налтрексоном, акампросатом, топираматом, дисульфирамом в течение 1 месяца до 00-й недели
- текущее использование психотропных препаратов или препаратов, влияющих на метаболизм доксазозина
- использование препаратов-ингибиторов ФДЭ-5 для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил)
- лечение любым антигипертензивным препаратом и/или любым α-блокатором при ДГПЖ или проблемах со сном (например, тразодон)
- исходная гипотензия
- история аллергии на любой α-блокатор
- противопоказания к приему доксазозина (обмороки и/или синкопальные приступы в анамнезе, сердечная недостаточность, серьезные заболевания печени)
- тяжелые заболевания, т.е. почечная недостаточность, эпилепсия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доксазозин
Капсула доксазозина 16 мг/день 10 недель.
|
Доксазозин готовили в виде непрозрачных капсул с помощью соединительной аптеки и вставляли в блистерные пакеты.
В соответствии с рекомендуемым титрованием, доксазозин титровали до 16 мг в день (или максимально допустимая доза) в течение первых 4 недель.
Также было запланировано 1-недельное нисходящее титрование по соображениям безопасности.
Приверженность изучения лекарств оценивалась по самоотчету и количеству таблеток.
Кроме того, капсулы содержали 25 мг рибофлавина в качестве маркера приверженности через образцы мочи.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (лактоза капсулы, предназначенные для того, чтобы они были такими же, как экспериментальный препарат, учитывая то же самое в течение 10 недель.
|
Соответствующие плацебо готовили в качестве непрозрачных капсул с помощью комплексной аптеки и вставлялись в блистерные пакеты.
В соответствии с рекомендуемым титрованием, доксазозин или соответствующий плацебо титровали до 16 мг в день (или максимальную допутную дозу) в течение первых 4 недель.
Также было запланировано 1-недельное нисходящее титрование по соображениям безопасности.
Приверженность изучения лекарств оценивалась по самоотчету и количеству таблеток.
Кроме того, капсулы содержали 25 мг рибофлавина в качестве маркера приверженности через образцы мочи.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
количество дней употребления алкоголя в неделю (DDW)
Временное ограничение: 16 недель
|
снижает ли доксазозин по сравнению с плацебо количество дней употребления алкоголя в неделю (DDW), измеренное по временной шкале (TLFB).
Напиток определяется как стандартная питьевая единица (SDU).
|
16 недель
|
|
напитков в неделю (DPW)
Временное ограничение: 16 недель
|
снижает ли доксазозин по сравнению с плацебо количество выпивок в неделю (DPW), измеряемое с помощью TLFB
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
тяга к алкоголю
Временное ограничение: 16 недель
|
приводит ли доксазозин по сравнению с плацебо к уменьшению тяги к алкоголю, что измеряется по шкале обсессивно-компульсивного употребления алкоголя (OCDS)
|
16 недель
|
|
беспокойство
Временное ограничение: 16 недель
|
приводит ли доксазозин по сравнению с плацебо к снижению показателей тревожности, измеряемых по шкале тревожности Гамильтона (HAMA).
|
16 недель
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 16 недель
|
увеличивает ли доксазозин по сравнению с плацебо частоту и интенсивность нежелательных явлений (НЯ).
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Алкоголизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейромедиаторные агенты
- Адренергические агенты
- Антигипертензивные средства
- Адренергические антагонисты
- Антагонисты адренергических альфа-1-рецепторов
- Адренергические альфа-антагонисты
- Доксазозин
Другие идентификационные номера исследования
- 1101000328
- 1R21AA019994-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Напишите PI, чтобы договориться об обмене доступной базой данных.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .