Doxazosine een a1-antagonist voor alcoholafhankelijkheid

Slechts drie medicijnen zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid (AD), namelijk disulfiram, naltrexon-tabletten en -injectie, en acamprosaat, maar het succes van de behandeling is inconsistent. Er bestaat dus een substantiële behoefte aan het ontdekken van manieren om effectievere behandelingen te verschaffen. Preklinisch en klinisch bewijs heeft duidelijk aangetoond dat het noradrenerge (NE) systeem betrokken is bij de neurobiologie van AD, wat een interessant nieuw farmacotherapeutisch doelwit vormt en de theoretische grondgedachte voor dit voorstel. In overeenstemming met het concept dat het NE-systeem een ​​nieuw farmacologisch doelwit voor AD zou kunnen zijn, hebben recente studies aangetoond dat de prototype alfa-1 NE-receptorantagonist prazosine het alcoholgebruik in verschillende diermodellen vermindert. Bovendien heeft klinisch bewijs ook bevestigd dat prazosine effectief lijkt te zijn bij het verminderen van alcoholgebruik bij alcoholafhankelijke personen. Hoewel prazosine een aanzienlijk bijwerkingenprofiel heeft en drie keer per dag moet worden ingenomen, zijn er geen andere α1-blokkers onderzocht in alcoholonderzoek. Prazosin is een kortwerkende α1-blokker die is goedgekeurd voor de behandeling van hypertensie (HTN) en goedaardige prostaathyperplasie (BPH). Na de goedkeuring van prazosin in de jaren '70 zijn er andere selectieve α1-blokkers ontwikkeld om HTN en/of BPH te behandelen. Onder hen heeft doxazosine een beter beheersbaar en veiliger profiel laten zien dan prazosine. Doxazosine is in feite een langwerkende α1-blokker, dus het wordt maar één keer per dag ingenomen. Doxazosine geeft ook minder snel hypotensieve bijwerkingen. Daarom wordt doxazosine in de klinische praktijk vaker gebruikt om HTN en/of BPH te behandelen dan kortwerkende α1-blokkers, zoals prazosine. Slechte therapietrouw en/of bijwerkingen vormen belangrijke factoren die de effectiviteit van farmacotherapieën voor patiënten met de ziekte van Alzheimer beperken. Als doxazosine effectief is voor AD, kan het een eenvoudige, beheersbare en veilige medicatie zijn, die gemakkelijker kan worden overgedragen naar de klinische praktijk. Doxazosine is echter nooit getest bij AD. Dit project is een 10 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tussen proefpersonen gerandomiseerde klinische studie met doxazosine (16 mg eenmaal daags) bij personen die afhankelijk zijn van alcohol. Deze studie probeert na te gaan of doxazosine een effectieve en veilige farmacotherapie is voor AD.