Doxazosin en a1-antagonist for alkoholavhengighet

Bare tre medisiner er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av alkoholavhengighet (AD), nemlig disulfiram, naltrexon tabletter og injeksjon, og acamprosat, men behandlingssuksessen har vært inkonsekvent. Det eksisterer derfor et betydelig behov for å finne måter å gi mer effektive behandlinger på. Preklinisk og klinisk bevis har tydelig vist at det noradrenerge (NE) systemet er involvert i nevrobiologien til AD, og ​​representerer dermed et interessant nytt farmakoterapimål og den teoretiske begrunnelsen for dette forslaget. I samsvar med konseptet om at NE-systemet kan representere et nytt farmakologisk mål for AD, har nyere studier vist at prototypen alfa-1 NE-reseptorantagonist prazosin reduserer alkoholdrikking i forskjellige dyremodeller. Videre har kliniske bevis også bekreftet at prazosin ser ut til å være effektivt for å redusere alkoholforbruk hos alkoholavhengige individer. Mens prazosin har en betydelig bivirkningsprofil og må tas tre ganger daglig, har ingen andre α1-blokkere blitt undersøkt i alkoholforskning. Prazosin er en korttidsvirkende α1-blokker godkjent for å behandle hypertensjon (HTN) og benign prostatahyperplasi (BPH). Etter godkjenningen av prazosin på 70-tallet er det utviklet andre selektive α1-blokkere for å behandle HTN og/eller BPH. Blant dem har doxazosin vist en mer håndterlig og tryggere profil enn prazosin. Faktisk er doxazosin en langtidsvirkende α1-blokker, og tas derfor kun én gang om dagen. Doxazosin er også mindre sannsynlig å gi hypotensive bivirkninger. Dermed er doxazosin mer vanlig i klinisk praksis for å behandle HTN og/eller BPH, enn korttidsvirkende α1-blokkere, som prazosin. Dårlig overholdelse av medisiner og/eller bivirkninger representerer viktige faktorer som begrenser effektiviteten av farmakoterapier for pasienter med AD. Hvis effektiv for AD, kan doxazosin representere en enkel, håndterbar og sikker medisin, som kan være lettere å overføre til klinisk praksis. Doxazosin har imidlertid aldri blitt testet i AD. Dette prosjektet er en 10-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie med doksazosin (16 mg en gang/dag) mellom individer hos alkoholavhengige (AD) individer. Denne studien forsøker å adressere hvorvidt doxazosin er en effektiv og sikker farmakoterapi for AD.