Doksazosyna antagonista a1 uzależnienia od alkoholu

Tylko trzy leki zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia uzależnienia od alkoholu (AD), a mianowicie disulfiram, tabletki i zastrzyki z naltreksonu oraz akamprozat, jednak skuteczność leczenia była niespójna. Zatem istnieje zasadnicza potrzeba odkrycia sposobów zapewnienia skuteczniejszych metod leczenia. Dowody przedkliniczne i kliniczne wyraźnie wykazały, że układ noradrenergiczny (NE) bierze udział w neurobiologii AD, co stanowi interesujący nowy cel farmakoterapii i teoretyczne uzasadnienie tej propozycji. Zgodnie z koncepcją, że system NE może stanowić nowy cel farmakologiczny AD, ostatnie badania wykazały, że prototypowy antagonista receptora alfa-1 NE, prazosyna, zmniejsza picie alkoholu w różnych modelach zwierzęcych. Ponadto dowody kliniczne potwierdziły również, że prazosyna wydaje się być skuteczna w zmniejszaniu spożycia alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu. Chociaż prazosyna ma znaczący profil skutków ubocznych i musi być przyjmowana trzy razy dziennie, żadne inne α1-blokery nie były badane w badaniach nad alkoholem. Prazosyna jest krótko działającym α1-blokerem zatwierdzonym do leczenia nadciśnienia tętniczego (HTN) i łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Po zatwierdzeniu prazosyny w latach 70-tych opracowano inne selektywne α1-adrenolityki do leczenia nadciśnienia tętniczego i/lub BPH. Wśród nich doksazosyna wykazała łatwiejszy do opanowania i bezpieczniejszy profil niż prazosyna. W rzeczywistości doksazosyna jest długo działającym α1-blokerem, dlatego przyjmuje się ją tylko raz dziennie. Doksazosyna jest również mniej podatna na hipotensyjne działania niepożądane. Tak więc doksazosyna jest częściej stosowana w praktyce klinicznej w leczeniu nadciśnienia tętniczego i/lub BPH niż krótkodziałające α1-adrenolityki, takie jak prazosyna. Nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich i/lub działania niepożądane to ważne czynniki ograniczające skuteczność farmakoterapii chorych na AZS. Jeśli jest skuteczna w AD, doksazosyna może stanowić prosty, łatwy do opanowania i bezpieczny lek, który może być łatwiejszy do zastosowania w praktyce klinicznej. Jednak doksazosyna nigdy nie była testowana w AZS. Ten projekt to 10-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne z udziałem doksazosyny (16 mg raz dziennie) u osób uzależnionych od alkoholu (AD). W tym badaniu podjęto próbę odpowiedzi na pytanie, czy doksazosyna jest skuteczną i bezpieczną farmakoterapią AD.