Doxazosin a1 antagonista pro závislost na alkoholu
14. srpna 2025 aktualizováno: Carolina L Haass-Koffler, Brown University
Pouze tři léky jsou schváleny Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu závislosti na alkoholu (AD), a to disulfiram, naltrexonové tablety a injekce a akamprosát, avšak úspěch léčby byl nekonzistentní.
Existuje tedy podstatná potřeba nalézt způsoby, jak poskytnout účinnější léčbu.
Předklinické a klinické důkazy jasně prokázaly, že noradrenergní (NE) systém je zapojen do neurobiologie AD, což představuje zajímavý nový cíl farmakoterapie a teoretické zdůvodnění tohoto návrhu.
V souladu s koncepcí, že systém NE může představovat nový farmakologický cíl pro AD, nedávné studie ukázaly, že prototyp antagonisty alfa-1 NE receptoru prazosin snižuje pití alkoholu na různých zvířecích modelech.
Kromě toho klinické důkazy také potvrdily, že prazosin se zdá být účinný při snižování spotřeby alkoholu u jedinců závislých na alkoholu.
Zatímco prazosin má významný profil vedlejších účinků a musí být užíván třikrát denně, žádné jiné α1-blokátory nebyly ve výzkumu alkoholu zkoumány.
Prazosin je krátkodobě působící α1-blokátor schválený k léčbě hypertenze (HTN) a benigní hyperplazie prostaty (BPH).
Po schválení prazosinu v 70. letech byly vyvinuty další selektivní a1-blokátory k léčbě HTN a/nebo BPH.
Mezi nimi prokázal doxazosin lépe zvládnutelný a bezpečnější profil než prazosin.
Ve skutečnosti je doxazosin dlouhodobě působící α1-blokátor, proto se užívá pouze jednou denně.
Doxazosin má také menší pravděpodobnost hypotenzních vedlejších účinků.
Doxazosin se tedy v klinické praxi častěji používá k léčbě HTN a/nebo BPH než krátkodobě působící a1-blokátory, jako je prazosin.
Špatná adherence k lékům a/nebo vedlejší účinky představují důležité faktory omezující účinnost farmakoterapie u pacientů s AD.
Pokud je doxazosin účinný u AD, může představovat jednoduchý, zvládnutelný a bezpečný lék, který by mohl být snadněji přenositelný do klinické praxe.
Doxazosin však nebyl u AD nikdy testován.
Tento projekt je 10týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, mezi subjekty randomizovaná klinická studie s doxazosinem (16 mg jednou denně) u jedinců závislých na alkoholu (AD).
Tato studie se pokouší zjistit, zda je doxazosin účinnou a bezpečnou farmakoterapií AD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předklinické a klinické důkazy jasně prokázaly, že noradrenergní (NE) systém je zapojen do neurobiologie AD, což představuje zajímavý nový cíl farmakoterapie a teoretické důvody pro tento návrh.
V souladu s konceptem, že systém NE může představovat nový farmakologický cíl pro AD, nedávné studie ukázaly, že prototyp antagonista receptoru alfa-1 NE receptoru Prazosin snižuje pití alkoholu v různých zvířecích modelech.
Klinické důkazy navíc také potvrdily, že prazosin se zdá být účinný při snižování konzumace alkoholu u jedinců závislých na alkoholu.
Zatímco prazosin má významný profil vedlejšího účinku a musí být užíván třikrát denně, ve výzkumu alkoholu nebyly zkoumány žádné jiné a1-blokátory.
Prazosin je krátkodobý a1-blokátor schválený k léčbě hypertenze (HTN) a benigní hyperplázie prostaty (BPH).
Po schválení prazosinu v 70. letech byly vyvinuty další selektivní a1-blokátory pro léčbu HTN a/nebo BPH.
Mezi nimi doxazosin vykazoval zvládnutelnější a bezpečnější profil než prazosin.
Ve skutečnosti je doxazosin dlouhodobě působící a1-blokátor, proto se bere pouze jednou za den.
Doxazosin je také méně pravděpodobné, že poskytne hypotenzní vedlejší účinky.
Doxazosin se tedy v klinické praxi běžně používá k léčbě HTN a/nebo BPH, než krátkodobé a1-blokátory, jako je prazosin.
Špatné dodržování léků a/nebo vedlejších účinků představuje důležité faktory omezující účinnost farmakoterapií u pacientů s AD.
Pokud je doxazosin účinný pro AD, může představovat jednoduché, zvládnutelné a bezpečné léky, které by mohly být snadněji přenositelné do klinické praxe.
Doxazosin však nikdy nebyl testován v AD.
Tento projekt je 10týdenní, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný, mezi subjektem randomizovaná klinická studie s doxazosinem (16 mg jednou/den) u jedinců závislých na alkoholu (AD).
Tato studie se pokouší řešit, zda je doxazosin efektivní a bezpečný farmakoterapii pro AD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk ≥18
- ženy musí být po menopauze ≥ 1 rok, chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat antikoncepci před vstupem a během studie; mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a před randomizací
- dobrý zdravotní stav (potvrzeno lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, EKG, krevními/močovými laboratořemi)
- DSM-IV diagnostika AD
- průměr ≥ 4 nápoje/den pro ženy a ≥ 5 nápojů/den pro muže během 30 dnů během 90 dnů před screeningem
- touha omezit nebo přestat pít.
Kritéria vyloučení:
- ženy, které jsou v plodném věku a neprovádějí účinnou antikoncepci
- celoživotní DSM-IV diagnostika schizofrenie, bipolární poruchy nebo jiné psychózy
- nedávná (za posledních 6 měsíců) DSM-IV diagnóza jakékoli úzkostné poruchy nebo velké deprese
- podle názoru vyšetřovatelů riziko sebevraždy (např. aktivní plán nebo nedávný pokus v minulém roce)
- DSM-IV diagnostika závislosti na jakékoli jiné psychoaktivní látce než na alkoholu a nikotinu
- pozitivní screening moči na jakoukoli nelegální látku jinou než marihuanu
- anamnéza hospitalizace pro intoxikaci alkoholem delirium, záchvat nebo delirium z odnětí alkoholu
- Hodnocení klinického ústavu pro alkohol (CIWA-Ar) skóre ≥10, při jakémkoli hodnocení
- léčba naltrexonem, akamprosátem, topiramátem, disulfiramem během 1 měsíce před 00. týdnem
- současné užívání psychotropních léků nebo léků, které interferují s metabolismem doxazosinu
- užívání léků na erektilní dysfunkci inhibitorů PDE5 (např. sildenafil)
- léčba jakýmkoli antihypertenzivem a/nebo jakýmkoli α-blokátorem pro BPH nebo problémy se spánkem (např. trazodon)
- základní hypotenze
- anamnéza alergie na jakýkoli α-blokátor
- kontraindikace užívání doxazosinu (mdloby a/nebo synkopální záchvaty v anamnéze, srdeční selhání, závažná onemocnění jater)
- závažná onemocnění, např. selhání ledvin, epilepsie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doxazosin
Doxazosinová kapsle 16 mg/den 10 týdnů.
|
Doxazosin byl připraven jako neprůhledné tobolky složenou lékárnou a vložen do blistrových balíčků.
V souladu s doporučenou titrací byl doxazosin během prvních 4 týdnů titrován až 16 mg denně (nebo maximální tolerovatelná dávka).
Byla také naplánována také 1týdenní titrace dolů z bezpečnostních důvodů.
Dodržování léků studie bylo hodnoceno pomocí vlastního hlášení a počtu pilulek.
Kromě toho tobolky obsahovaly 25 mg riboflavinu jako markeru adherence prostřednictvím vzorku moči.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (laktózové tobolky navržené tak, aby byly stejné jako experimentální léčivo vzhledem k stejnému přesnému způsobu za 10 týdnů.
|
Porovnávané placebo bylo připraveno jako neprůhledné tobolky složenou lékárnou a vloženo do blistrových balíčků.
V souladu s doporučenou titrací byl doxazosin nebo odpovídající placebo titrován až do 16 mg denně (nebo maximální tolerovatelné dávky) během prvních 4 týdnů.
Byla také naplánována také 1týdenní titrace dolů z bezpečnostních důvodů.
Dodržování léků studie bylo hodnoceno pomocí vlastního hlášení a počtu pilulek.
Kromě toho tobolky obsahovaly 25 mg riboflavinu jako markeru adherence prostřednictvím vzorku moči.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
dny pití v týdnu (DDW)
Časové okno: 16 týdnů
|
zda doxazosin ve srovnání s placebem snižuje počet dnů pití za týden (DDW), měřeno pomocí časového sledu (TLFB).
Nápoj je definován jako standardní pitná jednotka (SDU).
|
16 týdnů
|
|
nápoje za týden (DPW)
Časové okno: 16 týdnů
|
zda doxazosin ve srovnání s placebem snižuje počet nápojů za týden (DPW), měřeno TLFB
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
touha po alkoholu
Časové okno: 16 týdnů
|
zda doxazosin ve srovnání s placebem vede ke snížení touhy po alkoholu, jak bylo měřeno pomocí obsedantně kompulzivní škály pití (OCDS)
|
16 týdnů
|
|
úzkost
Časové okno: 16 týdnů
|
zda doxazosin ve srovnání s placebem vede ke snížení skóre úzkosti, měřeno Hamiltonovou škálou úzkosti (HAMA).
|
16 týdnů
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 16 týdnů
|
zda doxazosin ve srovnání s placebem zvyšuje frekvenci a intenzitu nežádoucích příhod (AE).
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. září 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
20. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Poruchy související s látkami
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s alkoholem
- Alkoholismus
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Adrenergní látky
- Antihypertenziva
- Adrenergní antagonisté
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Doxazosin
Další identifikační čísla studie
- 1101000328
- 1R21AA019994-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Pošlete e -mail PI a proveďte opatření pro sdílení dostupné databáze.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Závislost na alkoholu
-
University of Rhode IslandBrown UniversityDokončenoHodnocení NIAAA Alcohol Screener | Vyhodnocení krátké intervenceSpojené státy