전이성 또는 수술로 제거할 수 없는 연조직 육종 환자 치료에서 자가 T 세포와 시클로포스파미드

포함 기준:

• 알킬화제 함유 요법(예: 독소루비신 + 이포스파마이드)을 받은 전이성 또는 절제 불가능한 질병을 동반한 윤활막 육종 또는 점액성 지방육종의 진단에 대한 조직병리학적 문서; 여기에는 보조 요법의 일부로 알킬화제를 투여받은 후 재발한 환자가 포함됩니다. 진행된 PICCASSO 시험에서 치료받은 환자는 연구에 허용됩니다. "절제 불가능한 질병"에는 수술을 시도할 수 있지만 이 수술이 신체를 절단하고 쇠약하게 만들며 장기적인 무병 생존에 실패할 가능성이 있는 국소 진행성 질환이 있는 환자가 포함됩니다. 이 환경에서 환자는 구제/2차 전신 요법을 합리적으로 선택할 수 있지만 치료의 표준으로 공격적인 수술 옵션을 추구할 수도 있습니다.
• 고용량 시클로포스파미드를 견딜 수 있음
• 면역조직화학(IHC)에 의한 종양의 > 25%에서 NY-ESO-1 발현(적어도 2+)
• 인간 백혈구 항원(HLA)-A0201의 발현; 숙련된 HLA 검사실에서 수행한 고해상도 HLA 타이핑이 허용됩니다.
• Zubrod 성능 상태 '0-1'
• 전이성 질환이 있는 환자는 임상 검사 또는 방사선 촬영(컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)에서 촉진에 의해 이차원적으로 측정 가능한 질환이 있어야 합니다.
• 모든 환자는 심전도(ECG)를 받아야 합니다. 모든 환자는 치료 전 182일 이내에 정상적인 스트레스 테스트를 받아야 합니다.
• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 프로토콜 1246 또는 2365에서 이미 백혈구 성분채집술을 받았어야 합니다. 어떤 이유로든 백혈구 성분채집술 제품을 수집할 수 없는 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• NY-ESO-1 발현 육종을 가진 환자가 임상시험에 자격이 있는 경우, 조직병리학적 진단에 관해 병리학자 간에 의견이 일치하지 않는 경우, 자격은 주임 시험자(PI)가 결정합니다.
• 환자는 이미 생산 중인 NY-ESO-1 특정 세포를 가지고 있어야 합니다. 환자는 생성 및 분류된 NY-ESO-1 특정 세포를 가지고 있어야 합니다. 이러한 세포는 확장 과정에 있거나 등록 시점에 확장되고 동결될 수 있습니다.
• 최종적으로 치료된 뇌 전이가 있는 환자와 각각 1cm 미만의 치료되지 않은 병변이 4개 이하인 환자는 주임 시험관(PI)의 재량에 따라 포함됩니다.
• 환자는 T 세포 치료를 받기 최소 2주 전에 메트포르민을 끊어야 합니다.
• 환자는 헤모글로빈 A1C < 8.5%를 가져야 합니다.

제외 기준:

• NY-ESO-1 특정 세포를 생성할 수 없는 환자
• 임신부, 수유모, 효과적인 피임 또는 금욕을 원하지 않는 가임 남성 또는 여성; 가임 여성은 입국 전 2주 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL 또는 사구체 여과율 < 50
• 중대한 간 기능 장애(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT] > 150 IU 또는 > 정상 상한치[ULN]의 3배)
• 빌리루빈 > 1.6mg/dL
• 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 x 대조군
• 전이성 육종을 가진 대부분의 환자는 폐 전이를 가질 것이며 대다수가 약간의 경증에서 중등도의 기준선 숨가쁨을 가질 것으로 예상됩니다. 이 환자들은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 1인 한 연구에 허용됩니다. 심각한 폐 기능 장애(>= 유해 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 [v]4에 정의된 3등급 호흡기 장애)가 있는 환자는 상태가 개선될 때까지 연구에 허용되지 않습니다. 그러나 최근 폐기능 저하를 경험한 환자는 폐기능 검사를 받아야 합니다. 1초 강제 호기량(FEV1) < 1.5L 또는 일산화탄소 확산 용량(DLco)(헤모글로빈[Hgb]에 대해 보정된 [corr]) < 50%인 환자는 제외됩니다. 폐 기능 장애의 가역적 원인이 있는 환자는 반복 검사를 받을 수 있으며 폐 기능 검사(PFT)가 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

• 모든 환자는 박출률(EF) > 50% 및 정상 트로포닌 및 크레아틴 키나제(CK) MB를 나타내는 심초음파(에코)가 있어야 합니다(에코는 스트레스 테스트 시 스트레스 에코로 수행될 수 있음). 또한 다음과 같은 중대한 심혈관 이상이 제외됩니다.

  • 활성, 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 임상적으로 유의한 저혈압
  • 관상 동맥 질환의 증상
  • 최소 6개월 동안 안정적이지 않은 약물 요법이 필요한 EKG에서 심장 부정맥의 존재
• 증상이 있는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 무증상인 치료되지 않은 뇌 전이 > 1 cm인 환자는 참여가 허용되지 않습니다. 또한 1cm 미만의 치료되지 않은 뇌 전이가 5개 이상 있는 환자는 참여할 수 없습니다. 치료에는 환자의 치료 팀의 재량에 따라 수술 또는 정위 방사선이 포함될 수 있습니다. 환자는 치료를 시작할 때 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 연구 시작 72시간 이내에 활동성 감염 또는 구강 온도가 > 38.2 C인 환자 또는 만성 유지 또는 억제 요법이 필요한 전신 감염 환자
• T 세포 치료 전 3주 미만의 화학요법제(표준 또는 실험적 또는 기타 면역억제 요법); (덩치가 큰 질병을 가진 환자는 세포감소 화학요법을 받을 수 있지만 치료는 T 세포 주입 최소 3주 전에 중단됩니다); 환자는 T 세포 주입 2주 전에 완화 방사선 요법을 받을 수 있습니다.
• 임상적으로 유의한 자가면역 장애 또는 면역억제 상태; 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 관련 복합체가 있거나 HIV 항체 혈청양성인 것으로 알려졌거나 최근에 간염에 대한 병리학적 완전 반응(PCR)+인 것으로 알려진 환자는 이 연구에 적격하지 않습니다. 바이러스 테스트는 T 세포 주입 후 6개월 이내에 수행됩니다. 이 감염된 환자에서 발견되는 심하게 우울한 면역 체계와 조기 사망 가능성은 연구 목표를 손상시킬 것입니다.
• 현재 스테로이드 치료
• 환자는 치료 시작 후 3주 이내에 다른 실험적 약물을 투여받지 않아야 하며 이러한 치료의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 1246 또는 2365에 대한 백혈구 성분채집술 당시 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 음성이 아니었던 환자는 PCR 음성인지 확인하기 위해 재검사를 받아야 합니다.
• 심근염, 심낭염, 심내막염의 병력이 있는 환자