転移性または手術で切除できない軟部肉腫患者の治療における自己 T 細胞およびシクロホスファミド

包含基準:

• -アルキル化剤を含むレジメン（ドキソルビシンとイホスファミドなど）を受けた転移性または切除不能な疾患を伴う滑膜肉腫または粘液性脂肪肉腫の診断の組織病理学的記録;これには、補助療法の一部としてアルキル化剤を投与された後に再発した患者が含まれます。進行したPICCASSO試験で治療された患者は、研究で許可されます; 「切除不能な疾患」には、手術を試みることができたが、この手術は身体を切断し、衰弱させ、長期の無病生存をもたらさない可能性が高い、局所的に進行した疾患を有する患者を含むものとする。この設定では、患者はサルベージ/セカンドラインの全身療法を受けることを合理的に選択するかもしれませんが、標準治療として積極的な外科的オプションを追求することもできます
• 高用量のシクロホスファミドに耐えられる
• 免疫組織化学 (IHC) による腫瘍の 25% を超える NY-ESO-1 発現 (少なくとも 2+)
• ヒト白血球抗原 (HLA)-A0201 の発現。経験豊富な HLA ラボで実施される高解像度 HLA タイピングは受け入れられます。
• 「0-1」のZubrodパフォーマンスステータス
• -転移性疾患の患者は、臨床検査での触診、または放射線画像（コンピューター断層撮影[CT]スキャン）によって二次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります
• すべての患者は心電図 (ECG) を取得する必要があります。 -すべての患者は、治療前の182日以内に通常のストレステストを受ける必要があります
• -患者は、この研究に参加する前に、プロトコル1246または2365のいずれかですでに白血球除去を受けている必要があります。 -何らかの理由で白血球除去製品を収集できない患者は、この研究に参加できません
• NY-ESO-1を発現する肉腫の患者が治験に適格である場合、組織病理学的診断に関して病理学者の間で意見の相違があった場合、適格性は治験責任医師（PI）によって決定されます。
• 患者は、すでに生産されている NY-ESO-1 特異的細胞を持っている必要があります。患者は、生成および分類された NY-ESO-1 特異的細胞を持っている必要があります。これらの細胞は、拡大過程にあるか、または登録時に拡大および凍結されている可能性があります。
• 決定的に治療された脳転移を有する患者および4つ以下の未治療の病変がそれぞれ1cm未満の患者は、主治医（PI）の裁量で含まれます
• -患者は、T細胞療法を受ける少なくとも2週間前にメトホルミンを中止する必要があります
• -患者はヘモグロビンA1Cが8.5％未満でなければなりません

除外基準:

• NY-ESO-1特異的細胞を作製できない患者
• 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊または禁欲を使用することを望まない;出産の可能性のある女性は、入国前2週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
• 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL または糸球体濾過率 < 50
• -重大な肝機能障害（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]> 150 IUまたは> 正常上限[ULN]の3倍）
• ビリルビン > 1.6mg/dL
• プロトロンビン時間 (PT) > 1.5 x コントロール
• 転移性肉腫のほとんどの患者は肺転移を持っており、大部分は軽度から中等度のベースラインの息切れがあると予想されます。これらの患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 である限り、研究に参加することが許可されます。重度の肺機能障害の患者（>=有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v]4で定義されているグレード3の呼吸器障害）は、状態が改善するまで研究に参加できません。ただし、最近肺機能の低下を経験した患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 1秒間の強制呼気量（FEV1）が1.5L未満、または一酸化炭素の拡散能力（DLco）（ヘモグロビン[Hgb]の補正[corr]）が50％未満の患者は除外されます。肺機能障害の可逆的な原因​​を持つ患者は、肺機能検査（PFT）が基準を満たしている場合、繰り返し検査を受けて登録することができます

• すべての患者は、駆出率（EF）が50％を超え、トロポニンおよびクレアチンキナーゼ（CK）MBが正常であることを示す心エコー図（エコー）を持っている必要があります（エコーはストレステスト時にストレスエコーとして行われる場合があります）。さらに、次の重大な心血管異常は除外されます。

  • 活動性で症候性のうっ血性心不全
  • 臨床的に重大な低血圧
  • 冠動脈疾患の症状
  • -少なくとも6か月間安定していない薬物療法を必要とする心電図上の不整脈の存在
• 症候性の未治療の脳転移または無症候性の未治療の脳転移 > 1 cm の患者は参加できません。さらに、1cm未満の未治療の脳転移が5つ以上ある患者は参加できません。治療には、患者の治療チームの裁量で手術または定位放射線が含まれる場合があります。患者は治療開始時にステロイドを使用していない必要があります
• -研究への参加から72時間以内に活動性感染症または口腔温度が38.2 Cを超える患者、または慢性維持または抑制療法を必要とする全身感染症の患者
• -化学療法剤（標準または実験的またはその他の免疫抑制療法）T細胞療法の3週間前; (bulky 疾患の患者は、細胞減少化学療法を受ける場合がありますが、T 細胞注入の少なくとも 3 週間前に治療を中止します);患者は、T細胞注入の2週間前に緩和放射線療法を受けることができます
• 臨床的に重要な自己免疫疾患または免疫抑制状態; -後天性免疫不全症候群（AIDS）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1関連複合体の患者、またはHIV抗体血清陽性であることが知られている、または最近病理学的完全反応（PCR）+であることが知られている患者 肝炎はこの研究の対象ではありません。ウイルス検査は、T細胞注入から6か月以内に行われます。これらの感染患者に見られる重度の免疫システムの低下と早期死亡の可能性は、研究の目的を損なう
• ステロイドによる現在の治療
• -患者は、治療開始から3週間以内に他の実験薬を受けてはならず、そのような治療のすべての副作用から回復している必要があります
• 1246 または 2365 の白血球搬出時に B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) が陰性でなかった患者は、PCR 陰性であることを確認するために再検査する必要があります。
• 心筋炎、心膜炎、心内膜炎の既往歴のある患者