Autologe T-cellen en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom dat uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histopathologische documentatie van de diagnose van synoviaal sarcoom of myxoïde liposarcoom met gemetastaseerde of inoperabele ziekte die een alkylerend middel bevattend regime hebben gekregen (zoals doxorubicine plus ifosphamide); dit geldt ook voor patiënten die een alkylerend middel kregen als onderdeel van adjuvante therapie en daarna terugvielen; patiënten die in het PICCASSO-onderzoek zijn behandeld en die vooruitgang hebben geboekt, worden toegelaten tot het onderzoek; "onherstelbare ziekte" omvat patiënten met een plaatselijk gevorderde ziekte bij wie een operatie zou kunnen worden geprobeerd, maar waarbij deze operatie verminkend en slopend zou zijn en waarschijnlijk niet zou resulteren in een langdurige ziektevrije overleving; in deze setting zou een patiënt er redelijkerwijs voor kunnen kiezen om salvage/tweedelijns systemische therapie te ondergaan, maar zou hij ook agressieve chirurgische opties kunnen nastreven als standaardzorg
• Kan hoge doses cyclofosfamide verdragen
• NY-ESO-1-expressie in> 25% van de tumor door immunohistochemie (IHC) (minstens 2+)
• Expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-A0201; HLA-typering met hoge resolutie uitgevoerd in elk ervaren HLA-laboratorium wordt geaccepteerd
• Prestatiestatus Zubrod van '0-1'
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben door middel van palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (computertomografie [CT]-scan)
• Alle patiënten moeten een elektrocardiogram (ECG) hebben; alle patiënten moeten binnen 182 dagen voorafgaand aan de behandeling een normale stresstest ondergaan
• Patiënten moeten al leukaferese hebben ondergaan volgens protocol 1246 of protocol 2365 voordat ze aan dit onderzoek deelnemen; Patiënten bij wie om welke reden dan ook geen leukafereseproduct kan worden afgenomen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek
• Als er een patiënt is met een sarcoom dat NY-ESO-1 tot expressie brengt en anders in aanmerking zou komen voor het onderzoek, en er onenigheid is tussen pathologen over de histopathologische diagnose, zal de hoofdonderzoeker (PI) beslissen of hij in aanmerking komt.
• Patiënten moeten NY-ESO-1-specifieke cellen al in productie hebben gehad; patiënten moeten NY-ESO-1-specifieke cellen hebben die zijn gegenereerd en gesorteerd; deze cellen kunnen op het moment van inschrijving worden uitgebreid of worden uitgebreid en bevroren
• Patiënten met definitief behandelde hersenmetastasen en patiënten met 4 of minder onbehandelde laesies van elk minder dan 1 cm zullen worden opgenomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)
• Patiënten moeten ten minste 2 weken voordat ze T-celtherapie krijgen van metformine af zijn
• Patiënten moeten hemoglobine A1C < 8,5% hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten voor wie we geen NY-ESO-1-specifieke cellen kunnen genereren
• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voor binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Serumcreatinine > 1,5 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid < 50
• Significante leverfunctiestoornis (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] > 150 IE of > 3x bovengrens van normaal [ULN])
• Bilirubine > 1,6 mg/dL
• Protrombinetijd (PT) > 1,5 x controle
• De meeste patiënten met gemetastaseerd sarcoom hebben longmetastasen en de verwachting is dat de meerderheid milde tot matige kortademigheid zal hebben; deze patiënten mogen in onderzoek zolang hun prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 is; patiënten met ernstige longdisfunctie (>= graad 3 ademhalingsstoornissen zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]4) mogen niet in onderzoek totdat hun toestand verbetert; patiënten die onlangs een afname van hun longfunctie hebben ervaren, moeten echter een longfunctietest ondergaan; patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 1,5 l of diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLco) (gecorrigeerd [corr] voor hemoglobine [Hgb]) < 50% worden uitgesloten; patiënten met een reversibele oorzaak van longdisfunctie kunnen herhaalde tests ondergaan en zich inschrijven als hun longfunctietesten (PFT's) aan de criteria voldoen

• Alle patiënten moeten een echocardiogram (echo) hebben met een ejectiefractie (EF) > 50% en normaal troponine en creatinekinase (CK) MB (echo kan worden gemaakt op het moment van de stresstest als stressecho); bovendien worden de volgende significante cardiovasculaire afwijkingen uitgesloten:

  • Actief, symptomatisch congestief hartfalen
  • Klinisch significante hypotensie
  • Symptomen van coronaire hartziekte
  • Aanwezigheid van hartritmestoornissen op ECG waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is die niet stabiel is gedurende ten minste 6 maanden
• Patiënten met symptomatische onbehandelde hersenmetastasen of asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen > 1 cm mogen niet deelnemen; daarnaast mogen patiënten met vijf of meer onbehandelde hersenmetastasen kleiner dan 1 cm niet deelnemen; de behandeling kan een operatie of stereotactische bestraling omvatten naar goeddunken van het behandelteam van de patiënt; patiënten moeten geen steroïden gebruiken bij het starten van de therapie
• Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Chemotherapeutica (standaard of experimentele of andere immunosuppressieve therapieën) minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie; (patiënten met omvangrijke ziekte kunnen cytoreductieve chemotherapie ondergaan, maar de behandeling zal ten minste 3 weken voorafgaand aan T-celinfusie worden gestaakt); patiënten kunnen twee weken voorafgaand aan T-celinfusie palliatieve radiotherapie krijgen
• Klinisch significante auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie; patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1-geassocieerd complex of waarvan bekend is dat ze HIV-antilichaamseropositief zijn of waarvan bekend is dat ze recent een pathologische complete respons (PCR)+ hebben op hepatitis, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; virologische tests zullen worden uitgevoerd binnen 6 maanden na T-celinfusie; het ernstig onderdrukte immuunsysteem dat bij deze geïnfecteerde patiënten wordt aangetroffen en de mogelijkheid van vroegtijdig overlijden zouden de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen
• Huidige behandeling met steroïden
• Patiënten mogen binnen 3 weken na aanvang van de behandeling geen andere experimentele medicijnen krijgen en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die niet negatief waren voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) ten tijde van hun leukaferese op 1246 of 2365, moeten opnieuw worden getest om er zeker van te zijn dat ze PCR-negatief zijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis, endocarditis