Autologe T-celler og cyclophosphamid til behandling af patienter med bløddelssarkom, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation for diagnosen synovialt sarkom eller myxoid liposarkom med metastatisk eller ikke-operabel sygdom, som har modtaget et alkyleringsmiddelholdigt regime (såsom doxorubicin plus ifosphamid); dette inkluderer patienter, der modtog et alkyleringsmiddel som en del af adjuverende terapi og derefter fik tilbagefald; patienter, der blev behandlet i PICCASSO-studiet, og som er gået videre, vil få adgang til undersøgelsen; "ikke-operabel sygdom" omfatter patienter med lokalt fremskreden sygdom, hvor en operation kunne forsøges, men hvor denne operation ville være lemlæstende, invaliderende og sandsynligvis ikke ville resultere i langsigtet sygdomsfri overlevelse; i denne indstilling kan en patient med rimelighed vælge at gennemgå bjærgning/anden linje systemisk terapi, men kunne også forfølge aggressive kirurgiske muligheder som standardbehandling
• I stand til at tolerere højdosis cyclophosphamid
• NY-ESO-1-ekspression i > 25 % af tumoren ved immunhistokemi (IHC) (mindst 2+)
• Ekspression af humant leukocytantigen (HLA)-A0201; høj opløsning HLA-typning udført på ethvert erfarent HLA-laboratorium vil blive accepteret
• Zubrod præstationsstatus på '0-1'
• Patienter med metastatisk sygdom skal have bidimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (computertomografi [CT]-scanning)
• Alle patienter skal have et elektrokardiogram (EKG); alle patienter skal have en normal stresstest inden for 182 dage før behandlingen
• Patienter skal allerede være blevet leukafereseret på enten protokol 1246 eller 2365 før indtræden i denne undersøgelse; patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at få indsamlet et leukafereseprodukt, vil ikke være i stand til at deltage i denne undersøgelse
• Hvis der er en patient med et NY-ESO-1-udtrykkende sarkom, som ellers ville være berettiget til forsøget, hvor der har været uenighed mellem patologer om den histopatologiske diagnose, vil berettigelsen blive afgjort af den primære investigator (PI).
• Patienter skal have haft NY-ESO-1-specifikke celler, der allerede er i produktion; patienter skal have NY-ESO-1 specifikke celler, der er blevet genereret og sorteret; disse celler kan enten være under udvidelse eller udvidet og frosset på tidspunktet for tilmelding
• Patienter med endeligt behandlet hjernemetastaser og patienter med 4 eller færre ubehandlede læsioner på mindre end 1 cm hver vil blive inkluderet efter den primære investigators (PI) skøn.
• Patienter skal holde op med metformin mindst 2 uger før de får T-cellebehandling
• Patienter skal have hæmoglobin A1C < 8,5 %

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem vi ikke er i stand til at generere NY-ESO-1 specifikke celler
• Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før indrejse
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrationshastighed < 50
• Betydelig leverdysfunktion (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] > 150 IE eller > 3x øvre grænse for normal [ULN])
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid (PT) > 1,5 x kontrol
• De fleste patienter med metastatisk sarkom vil have pulmonal metastase, og det forventes, at flertallet vil have en vis mild til moderat åndenød ved baseline; disse patienter vil få lov til at studere, så længe deres præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 1; patienter med svær pulmonal dysfunktion (>= grad 3 respiratoriske lidelser som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4) vil ikke tillades at studere, før deres tilstand forbedres; dog vil patienter, der for nylig har oplevet et fald i deres lungefunktion, være forpligtet til at gennemgå lungefunktionstestning; patienter med forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 1,5L eller diffuserende kapacitet af kulilte (DLco) (korrigeret [korr] for hæmoglobin [Hgb]) < 50 % vil blive udelukket; patienter med en reversibel årsag til pulmonal dysfunktion kan gennemgå gentagne tests og tilmeldes, hvis deres lungefunktionstests (PFT'er) opfylder kriteriet

• Alle patienter skal have et ekkokardiogram (ekko), der viser ejektionsfraktion (EF) > 50 % og normal troponin og kreatinkinase (CK) MB (ekko kan udføres på tidspunktet for stresstesten som et stressekko); desuden vil følgende signifikante kardiovaskulære abnormiteter blive udelukket:

  • Aktiv, symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Klinisk signifikant hypotension
  • Symptomer på koronararteriesygdom
  • Tilstedeværelse af hjertearytmier på EKG, der kræver lægemiddelbehandling, som ikke har været stabil i mindst 6 måneder
• Patienter med symptomatisk ubehandlet hjernemetastase eller asymptomatisk ubehandlet hjernemetastase > 1 cm vil ikke få lov til at deltage; desuden vil patienter med fem eller flere ubehandlede hjernemetastaser under 1 cm ikke få lov til at deltage; behandling kan omfatte kirurgi eller stereotaktisk stråling efter patientens behandlingsteams skøn; patienter skal holde sig fra steroider, når behandlingen påbegyndes
• Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 72 timer efter undersøgelsens start eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv behandling
• Kemoterapeutiske midler (standard- eller eksperimentelle eller andre immunsuppressive terapier) mindre end 3 uger før T-celleterapi; (patienter med omfangsrig sygdom kan gennemgå cytoreduktiv kemoterapi, men behandlingen vil blive afbrudt mindst 3 uger før T-celle-infusion); patienter kan modtage palliativ strålebehandling to uger før T-celleinfusion
• Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstande af immunsuppression; patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV)-1-associeret kompleks eller kendt for at være HIV-antistof seropositive eller kendt for at være nyligt patologisk komplet respons (PCR)+ for hepatitis er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; virologisk testning vil blive udført inden for 6 måneder efter T-celle-infusion; det alvorligt deprimerede immunsystem fundet hos disse inficerede patienter og muligheden for for tidlig død ville kompromittere undersøgelsens mål
• Nuværende behandling med steroider
• Patienter må ikke få andre eksperimentelle lægemidler inden for 3 uger efter påbegyndelse af behandlingen og skal være kommet sig over alle bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter, der ikke var negative for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) på tidspunktet for deres leukaferese på 1246 eller 2365, skal testes igen for at være sikker på, at de er PCR-negative
• Patienter med en historie med myocarditis, pericarditis, endocarditis