Autologiset T-solut ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on pehmytkudossarkooma, joka on metastaattinen tai jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologinen dokumentaatio synoviaalisarkooman tai myksoidiliposarkooman diagnoosista, johon liittyy metastaattinen tai ei-leikkattava sairaus, jotka ovat saaneet alkyloivaa ainetta sisältävää hoito-ohjelmaa (kuten doksorubisiinia plus ifosfamidia); tämä sisältää potilaat, jotka saivat alkyloivaa ainetta osana adjuvanttihoitoa ja jotka sitten uusiutuivat; potilaat, joita hoidettiin PICCASSO-tutkimuksessa ja jotka ovat edenneet, sallitaan tutkimukseen; "leikkauskelvoton sairaus" sisältää potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jolle voitaisiin yrittää leikkausta, mutta jos tämä leikkaus olisi silvottava, heikentävä eikä todennäköisesti johtaisi pitkäaikaiseen sairaudesta vapaaseen eloonjäämiseen; tässä tilanteessa potilas voi kohtuudella valita pelastavan/toisen linjan systeemisen hoidon, mutta hän voi myös harjoittaa aggressiivisia kirurgisia vaihtoehtoja hoidon vakiona.
• Pystyy sietämään suuria annoksia syklofosfamidia
• NY-ESO-1:n ilmentyminen > 25 %:ssa kasvaimista immunohistokemian (IHC) mukaan (vähintään 2+)
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A0201 ilmentyminen; korkearesoluutioinen HLA-tyypitys missä tahansa kokeneessa HLA-laboratoriossa hyväksytään
• Zubrodin suorituskykytila ​​'0-1'
• Potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus kliinisen tutkimuksen tai radiografisen kuvantamisen avulla (tietokonetomografia [CT]).
• Kaikilla potilailla on oltava elektrokardiogrammi (EKG); kaikille potilaille on tehtävä normaali stressitesti 182 päivän kuluessa ennen hoitoa
• Potilaille on täytynyt jo olla leukaferisoitu joko protokollan 1246 tai 2365 mukaisesti ennen tähän tutkimukseen osallistumista; potilaat, jotka eivät jostain syystä pysty keräämään leukafereesivalmistetta, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Jos on potilas, jolla on NY-ESO-1:tä ilmentävä sarkooma ja joka muuten olisi kelvollinen tutkimukseen, jos patologien välillä on ollut erimielisyyksiä histopatologisesta diagnoosista, kelpoisuudesta päättää päätutkija (PI).
• Potilailla on täytynyt olla NY-ESO-1-spesifisiä soluja jo tuotannossa; potilailla on oltava NY-ESO-1-spesifisiä soluja, jotka on luotu ja lajiteltu; nämä solut voivat olla joko laajennusvaiheessa tai laajentuneet ja jäätyneet rekisteröintihetkellä
• Potilaat, joilla on lopullisesti hoidettu aivometastaasi, ja potilaat, joilla on 4 tai vähemmän käsittelemätöntä alle 1 cm:n leesiota, otetaan mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaiden tulee olla poissa metformiinista vähintään 2 viikkoa ennen T-soluhoitoa
• Potilaiden hemoglobiinin A1C on oltava < 8,5 %

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille emme pysty tuottamaan NY-ESO-1-spesifisiä soluja
• raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti kahden viikon sisällä ennen tuloa
• Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus < 50
• Merkittävä maksan toimintahäiriö (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT] > 150 IU tai > 3x normaalin yläraja [ULN])
• Bilirubiini > 1,6 mg/dl
• Protrombiiniaika (PT) > 1,5 x kontrolli
• Useimmilla potilailla, joilla on metastasoitunut sarkooma, on keuhkojen etäpesäke, ja on odotettavissa, että suurimmalla osalla on lievää tai kohtalaista hengenahdistusta. nämä potilaat saavat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin heidän ECOG-suorituskykynsä on 1; potilaita, joilla on vaikea keuhkojen toimintahäiriö (>= asteen 3 hengityshäiriöt, jotka on määritelty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] versiossa [v]4), ei sallita tutkimukseen ennen kuin heidän tilansa paranee; potilaiden, joiden keuhkojen toiminta on äskettäin heikentynyt, on kuitenkin tehtävä keuhkojen toimintatesti; potilaat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 1,5 L tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) (korjattu [korjattu [korjattu] hemoglobiinille [Hgb]) < 50 %, suljetaan pois; potilaat, joilla on palautuva syy keuhkojen vajaatoimintaan, voivat tehdä uusintatestin ja ilmoittautua mukaan, jos heidän keuhkotoimintatestinsä (PFT) täyttävät kriteerit

• Kaikilla potilailla on oltava sydämen kaiku, jossa ejektiofraktio (EF) > 50 % ja normaali troponiini- ja kreatiinikinaasi (CK) MB (kaiku voidaan tehdä stressitestin aikana stressikaikuna); lisäksi seuraavat merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet suljetaan pois:

  • Aktiivinen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Kliinisesti merkittävä hypotensio
  • Sepelvaltimotaudin oireet
  • Lääkehoitoa vaativia sydämen rytmihäiriöitä EKG:ssä, joka ei ole ollut vakaa vähintään 6 kuukauteen
• Potilaat, joilla on oireeton hoitamaton aivometastaasi tai oireeton hoitamaton aivometastaasi > 1 cm, eivät saa osallistua. lisäksi potilaita, joilla on viisi tai useampia hoitamattomia alle 1 cm:n aivometastaaseja, ei sallita osallistua; hoitoon voi kuulua leikkaus tai stereotaktinen säteily potilaan hoitoryhmän harkinnan mukaan; potilaiden tulee olla poissa steroideista hoidon alkaessa
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita tai suun lämpötila > 38,2 C 72 tunnin sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai systeeminen infektio, joka vaatii kroonista ylläpitoa tai estävää hoitoa
• Kemoterapeuttiset aineet (tavanomaiset tai kokeelliset tai muut immunosuppressiiviset hoidot) alle 3 viikkoa ennen T-soluhoitoa; (potilaat, joilla on massiivinen sairaus, voivat saada sytoreduktiivista kemoterapiaa, mutta hoito keskeytetään vähintään 3 viikkoa ennen T-soluinfuusiota); potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa kaksi viikkoa ennen T-soluinfuusiota
• Kliinisesti merkittävät autoimmuunisairaudet tai immunosuppression tilat; potilaat, joilla on hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai ihmisen immuunikatovirukseen (HIV)-1 liittyvä kompleksi tai joiden tiedetään olevan HIV-vasta-aineseropositiivisia tai joiden tiedetään saaneen äskettäin patologisen täydellisen vasteen (PCR)+ hepatiittiin, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen; virologiset testit tehdään 6 kuukauden kuluessa T-soluinfuusion jälkeen; näiden tartunnan saaneiden potilaiden vakavasti lamaantunut immuunijärjestelmä ja ennenaikaisen kuoleman mahdollisuus vaarantaisivat tutkimuksen tavoitteet
• Nykyinen hoito steroideilla
• Potilaat eivät saa saada muita kokeellisia lääkkeitä 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, ja heidän on oltava toipuneet kaikista tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, jotka eivät olleet negatiivisia hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) suhteen leukafereesin aikana numerolla 1246 tai 2365, on testattava uudelleen varmistaakseen, että he ovat PCR-negatiivisia.
• Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus, perikardiitti, endokardiitti