Cellules T autologues et cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique ou ne pouvant être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Documentation histopathologique du diagnostic de sarcome synovial ou de liposarcome myxoïde avec une maladie métastatique ou non résécable qui ont reçu un traitement contenant un agent alkylant (tel que la doxorubicine plus l'ifosphamide) ; cela inclut les patients qui ont reçu un agent alkylant dans le cadre d'un traitement adjuvant et qui ont ensuite rechuté ; les patients qui ont été traités dans le cadre de l'essai PICCASSO et qui ont progressé seront autorisés à participer à l'étude ; « maladie non résécable » comprend les patients atteints d'une maladie localement avancée où une intervention chirurgicale pourrait être tentée, mais où cette intervention chirurgicale serait mutilante, débilitante et n'aboutirait probablement pas à une survie à long terme sans maladie ; dans ce contexte, un patient pourrait raisonnablement choisir de suivre un traitement systémique de sauvetage/deuxième intention, mais pourrait également poursuivre des options chirurgicales agressives comme norme de soins
• Capable de tolérer le cyclophosphamide à haute dose
• Expression de NY-ESO-1 dans > 25 % des tumeurs par immunohistochimie (IHC) (au moins 2+)
• Expression de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A0201 ; le typage HLA haute résolution effectué dans tout laboratoire HLA expérimenté sera accepté
• Statut de performance de Zubrod de '0-1'
• Les patients atteints d'une maladie métastatique doivent avoir une maladie mesurable de manière bidimensionnelle par palpation lors d'un examen clinique ou par imagerie radiographique (tomodensitométrie [TDM])
• Tous les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG); tous les patients doivent subir une épreuve d'effort normale dans les 182 jours précédant le traitement
• Les patients doivent avoir déjà été leucaphérés selon le protocole 1246 ou 2365 avant leur entrée dans cette étude ; les patients qui ne peuvent pas faire prélever un produit de leucaphérèse, pour quelque raison que ce soit, ne pourront pas participer à cette étude
• S'il y a un patient avec un sarcome exprimant NY-ESO-1 qui serait autrement éligible pour l'essai, en cas de désaccord entre les pathologistes concernant le diagnostic histopathologique, l'éligibilité sera décidée par l'investigateur principal (IP)
• Les patients doivent avoir eu des cellules spécifiques NY-ESO-1 déjà en production ; les patients doivent avoir des cellules spécifiques NY-ESO-1 qui ont été générées et triées ; ces cellules peuvent être soit en cours d'expansion, soit expansées et gelées au moment de l'inscription
• Les patients présentant des métastases cérébrales définitivement traitées et les patients présentant 4 lésions non traitées ou moins de moins de 1 cm chacune seront inclus à la discrétion de l'investigateur principal (IP)
• Les patients doivent arrêter la metformine au moins 2 semaines avant de recevoir un traitement par lymphocytes T
• Les patients doivent avoir une hémoglobine A1C < 8,5 %

Critère d'exclusion:

• Patients pour lesquels nous ne sommes pas en mesure de générer des cellules spécifiques NY-ESO-1
• Les femmes enceintes, les mères allaitantes, les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines précédant l'entrée
• Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire < 50
• Dysfonctionnement hépatique important (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT] > 150 UI ou > 3x la limite supérieure de la normale [LSN])
• Bilirubine > 1,6 mg/dL
• Temps de prothrombine (TP) > 1,5 x contrôle
• La plupart des patients atteints de sarcome métastatique auront des métastases pulmonaires et on s'attend à ce que la majorité ait un essoufflement de base léger à modéré ; ces patients seront autorisés à participer à l'étude tant que leur statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 1 ; les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire sévère (>= troubles respiratoires de grade 3 tels que définis par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v] 4) ne seront pas autorisés à participer à l'étude jusqu'à ce que leur état s'améliore ; cependant, les patients qui ont récemment subi une diminution de leur fonction pulmonaire devront subir des tests de fonction pulmonaire ; les patients ayant un volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 1,5L ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) (corrigé [corr] de l'hémoglobine [Hgb]) < 50% seront exclus ; les patients présentant une cause réversible de dysfonctionnement pulmonaire peuvent subir des tests répétés et s'inscrire si leurs tests de la fonction pulmonaire (PFT) répondent aux critères

• Tous les patients doivent avoir un échocardiogramme (écho) montrant une fraction d'éjection (FE) > 50 % et une troponine et une créatine kinase (CK) MB normales (l'écho peut être effectué au moment de l'épreuve d'effort en tant qu'écho d'effort) ; de plus, les anomalies cardiovasculaires significatives suivantes seront exclues :

  • Insuffisance cardiaque congestive active et symptomatique
  • Hypotension cliniquement significative
  • Symptômes de la maladie coronarienne
  • Présence d'arythmies cardiaques à l'ECG nécessitant un traitement médicamenteux instable depuis au moins 6 mois
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées > 1 cm ne seront pas autorisés à participer ; en outre, les patients présentant au moins cinq métastases cérébrales non traitées de moins de 1 cm ne seront pas autorisés à participer ; le traitement peut inclure une intervention chirurgicale ou une radiothérapie stéréotaxique à la discrétion de l'équipe de traitement du patient ; les patients doivent être hors stéroïdes au début du traitement
• - Patients présentant des infections actives ou une température buccale> 38,2 C dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude ou une infection systémique nécessitant un traitement d'entretien chronique ou un traitement suppressif
• Agents chimiothérapeutiques (traitements standard ou expérimentaux ou autres immunosuppresseurs) moins de 3 semaines avant le traitement par lymphocytes T ; (les patients atteints d'une maladie volumineuse peuvent subir une chimiothérapie cytoréductrice, mais le traitement sera interrompu au moins 3 semaines avant la perfusion de lymphocytes T); les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative deux semaines avant la perfusion de lymphocytes T
• Troubles auto-immuns cliniquement significatifs ou états d'immunosuppression ; les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du complexe associé au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou connus pour être séropositifs pour les anticorps du VIH ou connus pour avoir récemment obtenu une réponse pathologique complète (PCR)+ pour l'hépatite ne sont pas éligibles pour cette étude ; les tests virologiques seront effectués dans les 6 mois suivant la perfusion de lymphocytes T ; le système immunitaire sévèrement déprimé trouvé chez ces patients infectés et la possibilité d'une mort prématurée compromettraient les objectifs de l'étude
• Traitement actuel avec des stéroïdes
• Les patients ne doivent recevoir aucun autre médicament expérimental dans les 3 semaines suivant le début du traitement et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires de ce traitement
• Les patients qui n'étaient pas négatifs pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) au moment de leur leucaphérèse le 1246 ou 2365 doivent être retestés pour être sûrs qu'ils sont négatifs à la PCR
• Patients ayant des antécédents de myocardite, péricardite, endocardite