Autologa T-celler och cyklofosfamid vid behandling av patienter med mjukdelssarkom som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation av diagnosen synovialt sarkom eller myxoid liposarkom med metastaserande eller icke-opererbar sjukdom som har fått en regim innehållande alkyleringsmedel (såsom doxorubicin plus ifosfamid); detta inkluderar patienter som fick ett alkylerande medel som en del av adjuvant terapi och som sedan fick återfall; patienter som behandlades i PICCASSO-studien och som har gått framåt kommer att tillåtas delta i studien; "icke-opererbar sjukdom" ska inkludera patienter med lokalt avancerad sjukdom där en operation skulle kunna göras men där denna operation skulle vara stympande, försvagande och sannolikt inte skulle leda till långvarig sjukdomsfri överlevnad; i denna miljö kan en patient rimligtvis välja att genomgå systemisk räddningsbehandling/andra linjens systemisk terapi, men kan också utöva aggressiva kirurgiska alternativ som standardvård
• Kan tolerera höga doser cyklofosfamid
• NY-ESO-1 uttryck i > 25 % av tumören genom immunhistokemi (IHC) (minst 2+)
• Uttryck av humant leukocytantigen (HLA)-A0201; högupplöst HLA-typning som utförs på ett erfaret HLA-labb accepteras
• Zubrod prestandastatus "0-1"
• Patienter med metastaserande sjukdom måste ha bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation vid klinisk undersökning eller röntgenbild (datortomografi [CT]-skanning)
• Alla patienter måste ha ett elektrokardiogram (EKG); alla patienter måste ha ett normalt stresstest inom 182 dagar före behandling
• Patienter måste redan ha genomgått leukaferes enligt antingen protokoll 1246 eller 2365 innan de påbörjade denna studie; patienter som inte kan få en leukaferesprodukt insamlad, av någon anledning, kommer inte att kunna delta i denna studie
• Om det finns en patient med ett NY-ESO-1-uttryckande sarkom som annars skulle vara berättigad till prövningen, där det har funnits oenighet mellan patologer om den histopatologiska diagnosen, kommer behörighet att beslutas av huvudutredaren (PI)
• Patienterna måste ha haft NY-ESO-1-specifika celler redan i produktion; patienter måste ha NY-ESO-1 specifika celler som har genererats och sorterats; dessa celler kan antingen vara på väg att expandera eller expanderas och frysas vid tidpunkten för registreringen
• Patienter med slutgiltigt behandlade hjärnmetastaser och patienter med 4 eller färre obehandlade lesioner mindre än 1 cm vardera kommer att inkluderas enligt huvudprövares (PI) bedömning.
• Patienter måste sluta med metformin minst 2 veckor innan de får T-cellsbehandling
• Patienter måste ha hemoglobin A1C < 8,5 %

Exklusions kriterier:

• Patienter för vilka vi inte kan generera NY-ESO-1 specifika celler
• Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom två veckor före inresan
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller glomerulär filtrationshastighet < 50
• Signifikant leverdysfunktion (serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas [SGOT] > 150 IE eller > 3x övre normalgräns [ULN])
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid (PT) > 1,5 x kontroll
• De flesta patienter med metastaserande sarkom kommer att ha lungmetastaser och det förväntas att majoriteten kommer att ha en viss mild till måttlig andnöd vid baslinjen; dessa patienter kommer att tillåtas att studera så länge som deras prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 1; patienter med allvarlig lungdysfunktion (>= grad 3 andningsstörningar enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4) kommer inte att tillåtas att studera förrän deras tillstånd förbättras; dock kommer patienter som nyligen har upplevt en minskning av sin lungfunktion att behöva genomgå lungfunktionstestning; patienter med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 1,5 L eller diffusionskapacitet av kolmonoxid (DLco) (korrigerad [korr] för hemoglobin [Hgb]) < 50 % kommer att exkluderas; patienter med en reversibel orsak till lungdysfunktion kan genomgå upprepade tester och registreras om deras lungfunktionstester (PFT) uppfyller kriteriet

• Alla patienter måste ha ett ekokardiogram (eko) som visar ejektionsfraktion (EF) > 50 % och normalt troponin och kreatinkinas (CK) MB (eko kan göras vid tidpunkten för stresstestet som ett stresseko); dessutom kommer följande signifikanta kardiovaskulära avvikelser att uteslutas:

  • Aktiv, symptomatisk hjärtsvikt
  • Kliniskt signifikant hypotoni
  • Symtom på kranskärlssjukdom
  • Förekomst av hjärtarytmier på EKG som kräver läkemedelsbehandling som inte har varit stabil på minst 6 månader
• Patienter med symtomatisk obehandlad hjärnmetastas eller asymtomatisk obehandlad hjärnmetastas > 1 cm kommer inte att tillåtas delta; dessutom kommer patienter med fem eller fler obehandlade hjärnmetastaser under 1 cm inte att tillåtas delta; behandling kan innefatta kirurgi eller stereotaktisk strålning enligt patientens behandlingsteam; patienter måste vara av med steroider när behandlingen påbörjas
• Patienter med aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inom 72 timmar efter studiestart eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
• Kemoterapeutiska medel (standard- eller experimentella eller andra immunsuppressiva terapier) mindre än 3 veckor före T-cellsterapi; (patienter med skrymmande sjukdomar kan genomgå cytoreduktiv kemoterapi men behandlingen kommer att avbrytas minst 3 veckor före T-cellsinfusion); patienter kan få palliativ strålbehandling två veckor före T-cellsinfusion
• Kliniskt signifikanta autoimmuna störningar eller tillstånd av immunsuppression; patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller humant immunbristvirus (HIV)-1-associerat komplex eller kända för att vara HIV-antikroppsseropositiva eller kända för att ha nyligen patologiskt fullständigt svar (PCR)+ för hepatit är inte kvalificerade för denna studie; virologitestning kommer att göras inom 6 månader efter T-cellsinfusion; det svårt deprimerade immunförsvaret som finns hos dessa infekterade patienter och möjligheten till för tidig död skulle äventyra studiemålen
• Nuvarande behandling med steroider
• Patienter får inte få några andra experimentella läkemedel inom 3 veckor efter påbörjad behandling och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sådan behandling
• Patienter som inte var negativa för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) vid tiden för sin leukaferes 1246 eller 2365 måste testas igen för att vara säker på att de är PCR-negativa
• Patienter med en historia av myokardit, perikardit, endokardit