Autologe T-celler og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med bløtvevssarkom som er metastatisk eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk dokumentasjon av diagnosen synovialt sarkom eller myxoid liposarkom med metastatisk eller ikke-opererbar sykdom som har fått et regime som inneholder alkyleringsmiddel (som doksorubicin pluss ifosfamid); dette inkluderer pasienter som fikk et alkyleringsmiddel som en del av adjuvant terapi og deretter fikk tilbakefall; pasienter som ble behandlet i PICCASSO-studien og som har kommet videre, vil få delta i studien; «ikke-opererbar sykdom» skal omfatte pasienter med lokalt avansert sykdom der en operasjon kan forsøkes, men hvor denne operasjonen ville være lemlestende, svekkende og sannsynligvis ikke ville resultere i langsiktig sykdomsfri overlevelse; i denne settingen kan en pasient med rimelighet velge å gjennomgå berging/andre linje systemisk terapi, men kan også forfølge aggressive kirurgiske alternativer som standardbehandling
• I stand til å tolerere høye doser cyklofosfamid
• NY-ESO-1-ekspresjon i > 25 % av svulsten ved immunhistokjemi (IHC) (minst 2+)
• Ekspresjon av humant leukocyttantigen (HLA)-A0201; høyoppløselig HLA-typing utført på et erfarent HLA-laboratorium vil bli akseptert
• Zubrod ytelsesstatus på '0-1'
• Pasienter med metastatisk sykdom må ha bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon ved klinisk undersøkelse, eller røntgenundersøkelse (computertomografi [CT]-skanning)
• Alle pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG); alle pasienter må ha en normal stresstest innen 182 dager før behandling
• Pasienter må allerede ha fått leukaferes på enten protokoll 1246 eller 2365 før de ble deltatt i denne studien; pasienter som ikke er i stand til å få et leukafereseprodukt samlet inn, uansett årsak, vil ikke kunne delta i denne studien
• Hvis det er en pasient med et NY-ESO-1-uttrykkende sarkom som ellers ville vært kvalifisert for forsøket, der det har vært uenighet mellom patologer angående den histopatologiske diagnosen, vil kvalifikasjonen avgjøres av hovedetterforskeren (PI)
• Pasienter må ha hatt NY-ESO-1-spesifikke celler allerede i produksjon; pasienter må ha NY-ESO-1-spesifikke celler som er generert og sortert; disse cellene kan enten være i ferd med å utvides eller utvides og fryses ved registreringstidspunktet
• Pasienter med definitivt behandlet hjernemetastase og pasienter med 4 eller færre ubehandlede lesjoner mindre enn 1 cm hver vil bli inkludert etter hovedforskerens skjønn (PI)
• Pasienter må være av med metformin minst 2 uker før de får T-cellebehandling
• Pasienter må ha hemoglobin A1C < 8,5 %

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som vi ikke er i stand til å generere NY-ESO-1-spesifikke celler for
• Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen to uker før innreise
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrasjonshastighet < 50
• Betydelig leverdysfunksjon (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT] > 150 IE eller > 3x øvre normalgrense [ULN])
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid (PT) > 1,5 x kontroll
• De fleste pasienter med metastatisk sarkom vil ha lungemetastase, og det forventes at flertallet vil ha noe mild til moderat kortpustethet ved utgangspunktet; disse pasientene vil få lov til å studere så lenge ytelsesstatusen deres for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 1; pasienter med alvorlig lungedysfunksjon (>= grad 3 luftveislidelser som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]4) vil ikke tillates å studere før tilstanden deres forbedres; Pasienter som nylig har opplevd en reduksjon i lungefunksjonen vil imidlertid bli pålagt å gjennomgå lungefunksjonstesting; pasienter med tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 1,5L eller diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLco) (korrigert [korr] for hemoglobin [Hgb]) < 50 % vil bli ekskludert; Pasienter med en reversibel årsak til lungedysfunksjon kan gjennomgå gjentatte tester og registreres dersom deres lungefunksjonstester (PFT) oppfyller kriteriet

• Alle pasienter må ha et ekkokardiogram (ekko) som viser ejeksjonsfraksjon (EF) > 50 % og normal troponin og kreatinkinase (CK) MB (ekko kan gjøres på tidspunktet for stresstest som et stressekko); Videre vil følgende signifikante kardiovaskulære abnormiteter bli ekskludert:

  • Aktiv, symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Klinisk signifikant hypotensjon
  • Symptomer på koronarsykdom
  • Tilstedeværelse av hjertearytmier på EKG som krever medikamentell behandling som ikke har vært stabil på minst 6 måneder
• Pasienter med symptomatisk ubehandlet hjernemetastase eller asymptomatisk ubehandlet hjernemetastase > 1 cm vil ikke få delta; i tillegg vil ikke pasienter med fem eller flere ubehandlede hjernemetastaser under 1 cm få delta; behandling kan omfatte kirurgi eller stereotaktisk stråling etter skjønn fra pasientens behandlingsteam; Pasienter må være av med steroider når behandlingen starter
• Pasienter med aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 C innen 72 timer etter studiestart eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller suppressiv terapi
• Kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentell eller andre immunsuppressive terapier) mindre enn 3 uker før T-celleterapi; (pasienter med voluminøs sykdom kan gjennomgå cytoreduktiv kjemoterapi, men behandlingen vil bli avbrutt minst 3 uker før infusjon av T-celler); Pasienter kan få palliativ strålebehandling to uker før T-celleinfusjon
• Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstander av immunsuppresjon; pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 assosiert kompleks eller kjent for å være HIV-antistoff seropositive eller kjent for å være nylig patologisk fullstendig respons (PCR)+ for hepatitt er ikke kvalifisert for denne studien; virologitesting vil bli utført innen 6 måneder etter infusjon av T-celler; det alvorlig deprimerte immunsystemet funnet hos disse infiserte pasientene og muligheten for for tidlig død ville kompromittere studiemålene
• Nåværende behandling med steroider
• Pasienter må ikke få andre eksperimentelle legemidler innen 3 uker etter oppstart av behandlingen og må ha kommet seg etter alle bivirkninger av slik behandling
• Pasienter som ikke var negative for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) på tidspunktet for sin leukaferese på 1246 eller 2365, må testes på nytt for å være sikker på at de er PCR-negative
• Pasienter med en historie med myokarditt, perikarditt, endokarditt