전이성 CRC 환자의 유지 치료로서의 악시티닙 (TTD-11-01)

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 질환이 진단 영상 연구에서 문서화된 결장직장 선암종이어야 하고, 전이의 근치적 수술에 취약하지 않으며, 질병 부담이 낮아야 합니다.
2. CRC에 대한 표준 1차 화학요법 요법(5FU 또는 카페시타빈 ± 옥살리플라틴 또는 이리노테칸 ± 베바시주맙 또는 세툭시맙) 6개월 후 진행성 질환이 없는 환자.
3. 환자는 수정된 RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
4. 남성 또는 여성, ≥18세.
5. 0 또는 1의 ECOG 활동 상태 및 ≥12주 기대 수명.

6. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500 세포/mm3;
   • 혈소판 ≥100,000개 세포/mm3.
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.
   • AST 및 ALT ≤2.5 x 정상 상한(ULN), 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤5.0 x ULN;
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN;
   • 알칼리성 포스파타제 <300U/l
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min;
   • 소변 계량봉으로 소변 단백질 <2+. 딥스틱이 ≥2+이면 24시간 소변 채집이 가능하며 환자는 요단백이 24시간당 <2g인 경우에만 들어갈 수 있습니다.
7. 이전 전신 치료, 방사선 요법 또는 NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1에 대한 모든 치료 관련 독성이 해결되거나 탈모 또는 신경 독성을 제외하고 기준선으로 돌아가는 수술 절차 종료 후 최소 4주
8. 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압 수치로 기록된 기존의 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기준선 수축기 혈압 수치는 ≤140mmHg, 기준선 이완기 혈압 수치는 ≤90mmHg여야 합니다. 항고혈압 요법으로 고혈압이 조절되는 환자가 적합합니다.
9. 가임 여성은 치료 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
10. 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
11. 예정된 방문, 치료 계획(무작위 배정에 따라 AG-013736 또는 위약을 복용할 의향 포함), 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

제외 기준:

1. 다음을 포함한 위장 이상:

   • 경구 약물 복용 불능;
   • 정맥 영양 요구 사항;
   • 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차;
   • 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료;
   • 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈;
   • 흡수 장애 증후군.
   • 영향을 받는 부위를 외과적으로 제거하지 않는 한, 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력
2. 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물(즉, 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르)로 현재 사용 중이거나 예상되는 치료 필요성 및 델라비딘).
3. CYP3A4 또는 CYP1A2 유도제로 알려진 약물(예: 카르바마제핀, 덱사메타손, 펠바메이트, 오메프라졸, 페노바르비탈, 페니토인, 아모바르비탈, 네비라핀, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스 워트)로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 경우.
4. 육안적 객혈 또는 혈뇨를 포함하여 지난 6개월 이내에 출혈의 병력.
5. 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
6. 활동성 발작 장애 또는 뇌 전이, 척수 압박 또는 암성 수막염의 증거.
7. 연구 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시키는 심각한 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
8. 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 및 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 경우 6개월.
9. NCI CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동 또는 남성의 경우 QTc 간격 >450msec 또는 여성의 경우 >470msec.
10. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
11. 피부암(흑색종 제외), 제자리 유방암 또는 제자리 자궁경부암에 대한 치료 목적으로 치료받은 경우 또는 질병의 증거가 없는 다른 암에 대해 치료 목적으로 치료받은 경우를 제외한 악성(대장직장암 제외) 병력 2 년.
12. 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화.
13. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 및 여성이 치료 중 및 연구 치료 중단 후 6개월 동안 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없습니다. 효과적인 피임법의 정의는 현지 규정과 일치해야 하며 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라야 합니다.
14. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 진입.
15. 본 프로토콜 이외의 실험 치료 약물 연구에 현재, 최근(연구 치료 투여 4주 이내) 또는 계획된 참여.