Axitinib som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med metastatisk CRC (TTD-11-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom med metastatisk sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser, ikke modtagelig for radikal kirurgi af metastaser, og en lav sygdomsbyrde.
2. Patienter uden fremadskridende sygdom efter seks måneder efter standard førstelinje-kemoterapiregimen for CRC (5FU eller capecitabin ± oxaliplatin eller irinotecan ± bevacizumab eller cetuximab).
3. Patienten skal have mindst én målbar læsion som defineret af modificerede RECIST-kriterier.
4. Mand eller kvinde, alder ≥18 år.
5. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 og forventet levetid på ≥12 uger.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3;
   • blodplader ≥100.000 celler/mm3.
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
   • ASAT og ALAT ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN;
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Alkalisk fosfatase <300U/l
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min;
   • Urinprotein <2+ ved urinpind. Hvis målepinden er ≥2+, kan en 24-timers urinopsamling foretages, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er <2 g pr. 24 timer.
7. Mindst 4 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling, strålebehandling eller kirurgisk procedure med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 eller tilbage til baseline undtagen alopeci eller neurotoksicitet
8. Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være ≤90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling.
10. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
11. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner (herunder villighed til at tage enten AG-013736 eller placebo i henhold til randomisering), laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

   • manglende evne til at tage oral medicin;
   • krav om intravenøs næring;
   • tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion;
   • behandling for aktiv mavesår i de sidste 6 måneder;
   • aktiv gastrointestinal blødning, der ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi;
   • malabsorptionssyndromer.
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før start, medmindre det berørte område er blevet fjernet kirurgisk
2. Nuværende anvendelse eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, atviranaviramprenavir, lopinavir, lopinavir, nelfinavir, lopinavir, og delavirdin).
3. Nuværende anvendelse eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, St., rifampin, rifampin og St.).
4. Anamnese med blødninger inden for de seneste 6 måneder, inklusive kraftig hæmotyse eller hæmaturi.
5. Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venetrombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
6. Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
7. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
8. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller lungeemboli.
9. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE-grad ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad eller QTc-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder.
10. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
11. Anamnese med en malignitet (bortset fra kolorektal cancer) med undtagelse af dem, der er behandlet med helbredende hensigt for hudkræft (bortset fra melanom), in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer, uden tegn på sygdom for 2 år.
12. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke vil eller ikke er i stand til at anvende en effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet under behandlingen og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Definitionen af ​​effektiv prævention bør være i overensstemmelse med lokal lovgivning og baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.
15. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter indgivelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen) eller planlagt deltagelse i en eksperimentel terapeutisk lægemiddelundersøgelse, som ikke er denne protokol.