Aksytynib jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z przerzutowym CRC (TTD-11-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka jelita grubego z udokumentowaną w diagnostyce obrazowej chorobą przerzutową, niepodatnego na radykalną operację przerzutów i o niskim obciążeniu chorobą.
2. Pacjenci bez progresji choroby po sześciu miesiącach standardowego schematu chemioterapii pierwszego rzutu CRC (5FU lub kapecytabina ± oksaliplatyna lub irinotekan ± bewacyzumab lub cetuksymab).
3. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST.
4. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

6. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm3;
   • płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3.
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
   • AspAT i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT i ALT ≤5,0 x GGN;
   • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN;
   • Fosfataza alkaliczna <300U/l
   • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
   • Białko w moczu <2+ na podstawie testu paskowego moczu. Jeśli wskaźnik paskowy wynosi ≥2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi <2 g na 24 godziny.
7. Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 lub powrót do wartości wyjściowych z wyjątkiem łysienia lub neurotoksyczności
8. Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić ≤140 mm Hg, a rozkurczowe — ≤90 mm Hg. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia (w tym chęci przyjmowania AG-013736 lub placebo zgodnie z randomizacją), testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

   • niemożność przyjmowania leków doustnych;
   • konieczność żywienia dożylnego;
   • wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka;
   • leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z chorobą nowotworową, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi plamami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią;
   • zespoły złego wchłaniania.
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem, chyba że dotknięty obszar został usunięty chirurgicznie
2. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawirem, amprenawirem, fosamprenawirem) i delawirdyna).
3. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
4. Historia krwotoków w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym makroskopowe krwioplucie lub krwiomocz.
5. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
6. Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku.
8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
9. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTc >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet.
10. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
11. Historia nowotworu złośliwego (innego niż rak jelita grubego) z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez dowodów na chorobę 2 lata.
12. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
13. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku. Definicja skutecznej antykoncepcji powinna być zgodna z lokalnymi przepisami i oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
14. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.
15. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku terapeutycznego innym niż ten protokół.