Aksitinibi ylläpitohoitona potilailla, joilla on metastasoitunut CRC (TTD-11-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooma, jossa on diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa dokumentoitu metastaattinen sairaus, joka ei ole altis radikaalille etäpesäkkeiden leikkaukselle, ja hänellä on oltava alhainen sairaustaakka.
2. Potilaat, joilla ei ole etenevää sairautta kuuden kuukauden tavanomaisen ensimmäisen linjan kemoterapiahoidon jälkeen CRC:n hoitoon (5FU tai kapesitabiini ± oksaliplatiini tai irinotekaani ± bevasitsumabi tai setuksimabi).
3. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty muokatuilla RECIST-kriteereillä.
4. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ja elinajanodote ≥12 viikkoa.

6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm3;
   • verihiutaleet ≥100 000 solua/mm3.
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
   • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   • Alkalinen fosfataasi <300U/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
   • Virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla. Jos mittatikku on ≥2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas pääsee sisään vain, jos virtsan proteiinia on <2 g/24 tuntia.
7. Vähintään 4 viikkoa aiemman systeemisen hoidon, sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 4.0 -asteelle ≤1 tai takaisin lähtötasolle, paitsi hiustenlähtö tai neurotoksisuus
8. Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa.
10. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
11. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia (mukaan lukien halukkuus ottaa joko AG-013736 tai lumelääke satunnaistuksen mukaan), laboratoriotestejä ja muita tutkimusmenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

   • kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
   • suonensisäisen ravinnon tarve;
   • aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio;
   • aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana;
   • aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
   • imeytymishäiriöt.
   • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen aloittamista, ellei vaurioitunutta aluetta ole poistettu kirurgisesti
2. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, footsannaviiri, footsannaviiri, ja delavirdiini).
3. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja johannekset).
4. Aiempi verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien vakava hemoptysis tai hematuria.
5. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
6. Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
7. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa.
8. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
9. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTCAE-aste on ≥2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
11. Aiemmin pahanlaatuinen syöpä (muu kuin paksusuolensyöpä), lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan), in situ rintasyöpään tai in situ kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpään ilman merkkejä sairaudesta 2 vuotta.
12. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
13. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmän tulee olla paikallisten määräysten mukainen ja perustua päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon.
14. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen.
15. Nykyinen, äskettäinen (4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kuin tähän protokollaan kuuluvaan kokeelliseen terapeuttiseen lääketutkimukseen.