Axitinib som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med metastatisk CRC (TTD-11-01)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom med metastatisk sykdom dokumentert på bildediagnostiske studier, ikke utsatt for radikal kirurgi av metastaser, og lav sykdomsbyrde.
2. Pasienter uten progressiv sykdom etter seks måneder med standard førstelinjekjemoterapiregime for CRC (5FU eller capecitabin ± oksaliplatin eller irinotekan ± bevacizumab eller cetuximab).
3. Pasienten må ha minst én målbar lesjon som definert av modifiserte RECIST-kriterier.
4. Mann eller kvinne, alder ≥18 år.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 og forventet levealder på ≥12 uker.

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3;
   • blodplater ≥100 000 celler/mm3.
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
   • ASAT og ALAT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Alkalisk fosfatase <300U/l
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min;
   • Urinprotein <2+ ved urinpeilepinne. Hvis peilestaven er ≥2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er <2 g per 24 timer.
7. Minst 4 uker siden avsluttet tidligere systemisk behandling, strålebehandling eller kirurgisk prosedyre med oppløsning av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≤1 eller tilbake til baseline bortsett fra alopecia eller nevrotoksisitet
8. Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være ≤90 mm Hg. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling.
10. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner (inkludert vilje til å ta enten AG-013736 eller placebo i henhold til randomisering), laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

   • manglende evne til å ta orale medisiner;
   • krav om intravenøs næring;
   • tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon;
   • behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene;
   • aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi;
   • malabsorpsjonssyndromer.
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før start, med mindre det berørte området er fjernet kirurgisk
2. Gjeldende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, atviranavir, forena, lopinavir, lopinavir, nelfinavir, og delavirdin).
3. Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, St., rifampin, rifampin og St.).
4. Anamnese med blødninger de siste 6 månedene, inkludert grov hemoptyse eller hematuri.
5. Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
6. Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
7. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling.
8. Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedisin: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og 6 måneder for dyp venetrombose eller lungeemboli.
9. Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE grad ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad eller QTc-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner.
10. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
11. Anamnese med en malignitet (annet enn tykktarmskreft) unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, eller de behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom for 2 år.
12. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
13. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke vil eller ikke er i stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Definisjonen av effektiv prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter og basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.
15. Pågående, nylig (innen 4 uker etter administrering av studiebehandlingen), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell terapeutisk medikamentstudie annet enn denne protokollen.