阿昔替尼作为转移性 CRC 患者的维持治疗 (TTD-11-01)

纳入标准：

1. 患者必须有组织学或细胞学证实的结直肠腺癌，并在诊断成像研究中记录了转移性疾病，不易接受转移的根治性手术，并且疾病负担低。
2. CRC 标准一线化疗方案（5FU 或卡培他滨±奥沙利铂或伊立替康±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）六个月后无进展性疾病的患者。
3. 患者必须至少有一个可测量的病变，如修改后的 RECIST 标准所定义。
4. 男女不限，年龄≥18岁。
5. ECOG 体能状态为 0 或 1，预期寿命≥12 周。

6. 符合以下标准的适当器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3；
   • 血小板≥100,000 个细胞/mm3。
   • 血红蛋白≥9.0 g/dL。
   • AST 和 ALT ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，除非存在肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT ≤5.0 x ULN；
   • 总胆红素≤1.5 x ULN；
   • 碱性磷酸酶<300U/l
   • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥50 mL/min；
   • 尿液试纸显示尿蛋白<2+。 如果试纸≥2+，则可以进行 24 小时尿液收集，只有当尿蛋白每 24 小时 <2 克时，患者才可以进入。
7. 自先前全身治疗、放疗或外科手术结束后至少 4 周，所有治疗相关毒性均已解决，达到 NCI CTCAE 4.0 版 ≤ 1 级或回到基线，脱发或神经毒性除外
8. 至少间隔 1 小时的 2 次基线血压读数表明，没有证据表明先前存在不受控制的高血压。 基线收缩压读数必须≤140 mm Hg，基线舒张压读数必须≤90 mm Hg。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件。
9. 育龄妇女必须在治疗前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
10. 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
11. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划（包括愿意根据随机化服用 AG-013736 或安慰剂）、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

1. 胃肠道异常包括：

   • 无法服用口服药物；
   • 需要静脉营养；
   • 影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；
   • 在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗；
   • 与癌症无关的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证实，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；
   • 吸收不良综合征。
   • 开始前 6 个月内有腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史，除非受影响的区域已通过手术切除
2. 当前使用或预期需要使用已知强效 CYP3A4 抑制剂（即葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦）进行治疗和地拉韦定）。
3. 目前正在使用或预期需要使用已知 CYP3A4 或 CYP1A2 诱导剂（即卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、异戊巴比妥、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福平和圣约翰草）进行治疗。
4. 过去 6 个月内有出血史，包括大咯血或血尿。
5. 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成。 允许使用低分子量肝素进行治疗。
6. 活动性癫痫症或脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎的证据。
7. 严重的不受控制的医学疾病或活动性感染会损害他们接受研究治疗的能力。
8. 在研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及深静脉血栓形成或肺栓塞 6 个月。
9. NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常、任何级别的心房颤动，或男性 QTc 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
10. 已知与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病。
11. 恶性肿瘤病史（结直肠癌除外），除了以治愈性目的治疗皮肤癌（除黑色素瘤）、原位乳腺癌或原位宫颈癌，或以治愈性目的治疗任何其他癌症但无疾病证据的患者外2年。
12. 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求。
13. 怀孕或哺乳期的女性患者，或具有生育潜力的男性和女性不愿意或不能在治疗期间和停止研究治疗后 6 个月内采用有效的节育/避孕方法来防止怀孕。 有效避孕的定义应与当地法规一致，并基于主要研究者或指定助理的判断。
14. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合进入本研究。
15. 当前、近期（研究治疗给药后 4 周内）或计划参与本方案以外的实验性治疗药物研究。