転移性CRC患者の維持療法としてのアキシチニブ (TTD-11-01)

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸腺癌を持っている必要があります 画像診断研究で文書化された転移性疾患を伴う、転移の根治手術の影響を受けにくい、および疾患の負担が少ない。
2. -CRCの標準的な一次化学療法レジメン（5FUまたはカペシタビン±オキサリプラチンまたはイリノテカン±ベバシズマブまたはセツキシマブ）の6か月後に進行性疾患のない患者。
3. -患者には、修正されたRECIST基準で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
4. 18歳以上の男性または女性。
5. -ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、平均余命が12週間以上。

6. -次の基準によって定義される適切な臓器機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500 細胞/mm3;
   • 血小板≧100,000細胞/mm3。
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL。
   • -ASTおよびALT≤2.5 x正常上限（ULN）、肝転移がない場合、ASTおよびALT≤5.0 x ULN;
   • 総ビリルビン≤1.5 x ULN;
   • アルカリホスファターゼ <300U/l
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分;
   • 尿ディップスティックによる尿タンパク <2+。 ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間の尿収集を行うことができ、尿タンパクが 24 時間あたり 2 g 未満の場合にのみ、患者は入室できます。
7. -以前の全身治療、放射線療法、または外科的処置の終了から少なくとも4週間、NCI CTCAEバージョン4.0グレード≤1に対するすべての治療関連毒性が解消されているか、または脱毛症または神経毒性を除くベースラインに戻っています
8. 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 つのベースライン血圧測定値によって記録されているように、既存の制御されていない高血圧の証拠はありません。 ベースラインの収縮期血圧測定値は ≤140 mm Hg でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は ≤90 mm Hg でなければなりません。 高血圧が降圧療法によって制御されている患者は適格です。
9. 出産の可能性のある女性は、治療前3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
10. -患者（または法的に許容される代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。
11. -予定された訪問、治療計画（無作為化に従ってAG-013736またはプラセボのいずれかを服用する意欲を含む）、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. 以下を含む胃腸の異常：

   • 経口薬を服用できない;
   • 静脈栄養の要件;
   • 胃全切除を含む、吸収に影響を与える以前の外科的処置;
   • -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療;
   • 内視鏡検査または結腸内視鏡検査によって記録された解決の証拠のない、過去3か月の吐血、血便または下血によって証明される、癌とは関係のない活動的な消化管出血;
   • 吸収不良症候群。
   • -開始前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴、ただし患部が外科的に除去されていない場合
2. -既知の強力なCYP3A4阻害剤（すなわち、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル）である薬物による現在の使用または治療の必要性が予想されるおよびデラビルジン）。
3. -既知のCYP3A4またはCYP1A2誘導剤（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョーンズワート）である薬物による治療の現在の使用または予想される必要性。
4. -肉眼的喀血または血尿を含む、過去6か月以内の出血歴。
5. 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬が許可されます。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。
6. -活動性発作障害または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
7. -研究治療を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症。
8. -治験薬投与前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症または肺塞栓症の6か月。
9. -NCI CTCAEグレード≥2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上。
10. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気。
11. -悪性腫瘍（結腸直腸がん以外）の病歴 皮膚がん（メラノーマ以外）、 in situ 乳がんまたは in situ 子宮頸がんの治癒目的で治療されたもの、または他のがんの治癒目的で治療されたものを除く 病気の証拠がない2年。
12. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態。
13. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性および女性は、効果的な避妊/避妊法を使用する意思がない、または使用できない 治療中および研究治療の中止後6か月間。 効果的な避妊の定義は、地域の規制に一致し、主任研究者または指定された協力者の判断に基づいている必要があります。
14. -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究へのエントリー。
15. -現在、最近（研究治療の投与から4週間以内）、または計画された参加 このプロトコル以外の実験的治療薬研究への参加。