Axitinib som underhållsbehandling hos patienter med metastaserande CRC (TTD-11-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom med metastaserande sjukdom dokumenterad i bilddiagnostiska studier, inte mottaglig för radikal kirurgi av metastaser och en låg sjukdomsbörda.
2. Patienter utan progredierande sjukdom efter sex månader av den vanliga första linjens kemoterapiregimen för CRC (5FU eller capecitabin ± oxaliplatin eller irinotekan ± bevacizumab eller cetuximab).
3. Patienten måste ha minst en mätbar lesion som definieras av modifierade RECIST-kriterier.
4. Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 och förväntad livslängd på ≥12 veckor.

6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/mm3;
   • blodplättar ≥100 000 celler/mm3.
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
   • ASAT och ALAT ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT ≤5,0 x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Alkaliskt fosfatas <300U/l
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min;
   • Urinprotein <2+ av urinsticka. Om oljestickan är ≥2+ kan en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är <2 g per 24 timmar.
7. Minst 4 veckor efter avslutad tidigare systemisk behandling, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 eller tillbaka till baslinjen förutom alopeci eller neurotoxicitet
8. Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksavläsningar med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90 mm Hg. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling.
10. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.
11. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner (inklusive vilja att ta antingen AG-013736 eller placebo enligt randomisering), laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

   • oförmåga att ta oral medicin;
   • krav på intravenös näring;
   • tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion;
   • behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna;
   • aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi;
   • malabsorptionssyndrom.
   • Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före start, såvida inte det drabbade området har avlägsnats kirurgiskt
2. Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (dvs grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, atviranavirampirenavir, lopinavirampir, nelfinavir, loprenavir, loprenavir, och delavirdin).
3. Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (dvs. karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, johannesört och st., rifampin).
4. Anamnes med blödningar under de senaste 6 månaderna, inklusive grov hemoptys eller hematuri.
5. Behov av antikoagulantiabehandling med orala vitamin K-antagonister. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.
6. Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
7. En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling.
8. Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedelsadministrering: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifera artär-bypassgraft, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack och 6 månader för djup ventrombos eller lungemboli.
9. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst eller QTc-intervall >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor.
10. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
11. Historik av en malignitet (annan än kolorektal cancer) förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (annat än melanom), in situ bröstcancer eller in situ cervixcancer, eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom för 2 år.
12. Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll.
13. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller män och kvinnor med reproduktionspotential som inte vill eller kan använda en effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Definitionen av effektiv preventivmetod bör vara i överensstämmelse med lokala regler och baserad på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
14. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
15. Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen), eller planerat deltagande i en experimentell terapeutisk läkemedelsstudie annan än detta protokoll.