Axitinib als onderhoudsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerd CRC (TTD-11-01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom hebben met gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd in diagnostische beeldvormende onderzoeken, niet vatbaar voor radicale chirurgie van metastasen en een lage ziektelast.
2. Patiënten zonder progressieve ziekte na zes maanden van het standaard eerstelijns chemotherapieregime voor CRC (5FU of capecitabine ± oxaliplatine of irinotecan ± bevacizumab of cetuximab).
3. De patiënt moet ten minste één meetbare laesie hebben, zoals gedefinieerd door gewijzigde RECIST-criteria.
4. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 en levensverwachting van ≥12 weken.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3;
   • bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3.
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl.
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij er sprake is van levermetastasen, in welk geval ASAT en ALAT ≤ 5,0 x ULN;
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN;
   • Alkalische fosfatase <300U/l
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min;
   • Urine-eiwit <2+ door urinepeilstok. Als de peilstok ≥2+ is, kan er 24 uur per dag urine worden verzameld en mag de patiënt alleen binnenkomen als het urine-eiwit <2 g per 24 uur is.
7. Ten minste 4 weken na het einde van eerdere systemische behandeling, radiotherapie of chirurgische ingreep waarbij alle behandelingsgerelateerde toxiciteit is verdwenen naar NCI CTCAE versie 4.0 graad ≤1 of terug naar de basislijn behalve voor alopecia of neurotoxiciteit
8. Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie, zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen met een tussenpoos van minimaal 1 uur. De baseline systolische bloeddrukmetingen moeten ≤140 mm Hg zijn en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten ≤90 mm Hg zijn. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
10. Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen (inclusief bereidheid om AG-013736 of placebo te nemen volgens randomisatie), laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

   • onvermogen om orale medicatie in te nemen;
   • vereiste voor intraveneuze voeding;
   • eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie;
   • behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden;
   • actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie;
   • malabsorptiesyndromen.
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start, tenzij het getroffen gebied operatief is verwijderd
2. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine).
3. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die bekende CYP3A4- of CYP1A2-inductoren zijn (dwz carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
4. Voorgeschiedenis van bloedingen in de afgelopen 6 maanden, inclusief grove bloedspuwing of hematurie.
5. Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centraal veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
6. Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
7. Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren.
8. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval en 6 maanden voor diepe veneuze trombose of longembolie.
9. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen.
10. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
11. Geschiedenis van een maligniteit (anders dan colorectale kanker), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom), in situ borst- of in situ baarmoederhalskanker, of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker zonder bewijs van ziekte voor 2 jaar.
12. Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, niet bereid of niet in staat zijn om een ​​effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. De definitie van effectieve anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving en gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
14. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
15. Huidige, recente (binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling) of geplande deelname aan een ander experimenteel therapeutisch geneesmiddelenonderzoek dan dit protocol.