Axitinib comme traitement d'entretien chez les patients atteints de CCR métastatique (TTD-11-01)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie métastatique documentée par des études d'imagerie diagnostique, non susceptible d'une chirurgie radicale des métastases et un faible fardeau de la maladie.
2. Patients sans progression de la maladie après six mois du schéma de chimiothérapie standard de première intention pour le CCR (5FU ou capécitabine ± oxaliplatine ou irinotécan ± bevacizumab ou cetuximab).
3. Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST modifiés.
4. Homme ou femme, âge ≥18 ans.
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 et espérance de vie ≥ 12 semaines.

6. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
   • plaquettes ≥100 000 cellules/mm3.
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
   • AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT ≤ 5,0 x LSN ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ;
   • Phosphatase alcaline <300U/l
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ;
   • Protéine urinaire <2+ par bandelette urinaire. Si la jauge est ≥ 2+, une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 2 g par 24 heures.
7. Au moins 4 semaines depuis la fin d'un traitement systémique, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieurs avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement au grade NCI CTCAE version 4.0 ≤ 1 ou retour à la ligne de base, sauf pour l'alopécie ou la neurotoxicité
8. Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée, documentée par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être ≤ 140 mm Hg et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être ≤ 90 mm Hg. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement.
10. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement (y compris la volonté de prendre AG-013736 ou un placebo selon la randomisation), les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Anomalies gastro-intestinales, y compris :

   • incapacité à prendre des médicaments par voie orale;
   • nécessité d'une alimentation intraveineuse ;
   • procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ;
   • traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ;
   • saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ;
   • syndromes de malabsorption.
   • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début, à moins que la zone affectée n'ait été enlevée chirurgicalement
2. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, télithromycine, clarithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir et délavirdine).
3. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampicine et millepertuis).
4. Antécédents d'hémorragie au cours des 6 derniers mois, y compris hémoptysie macroscopique ou hématurie.
5. Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
6. Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse.
7. Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude.
8. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire et 6 mois pour thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
9. Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade ou intervalle QTc> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes.
10. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
11. Antécédents d'une tumeur maligne (autre que le cancer colorectal) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome), un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus, ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans signe de maladie pour 2 années.
12. Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole.
13. Patientes enceintes ou allaitantes, ou hommes et femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. La définition d'une contraception efficace doit être conforme à la réglementation locale et basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
14. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude.
15. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement de l'étude) ou prévue à une étude thérapeutique expérimentale sur un médicament autre que ce protocole.