알포트 증후군 아동의 신부전 지연을 위한 효능 및 안전성 연구
2020년 6월 15일 업데이트: Institut fuer anwendungsorientierte Forschung und klinische Studien GmbH
알포트 증후군 아동의 신부전 지연을 위한 조기 전향적 치료 시험
이것은 알포트 증후군 초기 단계의 소아 환자를 대상으로 질병 진행을 늦추는 데 있어 ACEi 라미프릴의 안전성과 효능을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 위약 대조, 환자 및 조사자 맹검 연구입니다.
신장 손상 및 기능 상실의 정도를 설명하는 알포트 증후군 단계는 다음과 같이 정의됩니다.
- 0 미세알부민뇨가 없는 미세혈뇨(보통 출생 시)
- I 미세알부민뇨증(30-300mg 알부민/gCrea)
- II 단백뇨 >300 mg 알부민/gCrea
- III > 정상적인 신장 기능의 25% 감소(크레아티닌 청소율)
- IV 말기 신부전(ESRF)
Alport 단계 0 및 I의 적격 환자는 2:1 비율로 무작위로 배정되어 1일 1회 ramipril 또는 위약을 투여받습니다. 또한 Alport 2기 환자는 오픈 라벨로 치료할 수 있습니다. 적격성이 확인된 후 부모/법적 보호자가 무작위 배정을 거부하는 적격 환자 및 연구 이전에 라미프릴로 치료받은 환자는 프로토콜에 따라 라미프릴로 공개 라벨 치료를 받을 수 있습니다. 총 환자 수는 120명을 초과하지 않을 것이며, 무작위 환자 수는 60명을 초과하지 않을 것이며 연구 1일차부터 오픈 라벨 치료를 받은 환자 수는 약 60명을 목표로 삼았습니다.
3년의 치료 기간 동안 질병이 다음 질병 수준으로 진행되는 무작위 환자는 눈가림이 해제되고 공개 라벨 라미프릴 치료가 이전 치료 무작위 배정에 따라 각각 시작되고 지속됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Goettingen, 독일, 37075
- University Medical Center Goettingen
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 알포트 증후군의 확정 진단: 신장 생검(환자 또는 영향을 받은 친척) 및/또는 돌연변이 분석(반접합 X-염색체 또는 동형접합 상염색체 열성) 및 임상 진단 기준 평가(혈뇨, 신장 질환에 대한 양성 가족력, 안구 변화, 미로형 난청)
- 스크리닝 시 알포트 증후군 수준 0, I 또는 II(미세알부민뇨가 없는 미세혈뇨 또는 미세알부민뇨[30-300mg 알부민/gCrea]) 또는 단백뇨 >300mg 알부민/gCrea 및 GFR>80ml/min). Alport II기 환자는 무작위 배정 대상이 아니지만 opel 레이블로 치료됩니다.
- 24개월 이상
- 환자의 동의 및 부모/법적 보호자의 정보에 입각한 동의
제외 기준:
- 이형접합 보인자와 같은 알포트 증후군의 불확실한 진단 또는 변이
- 알포트 증후군 수준 III 또는 IV(알부민뇨 >300 mg/g Crea, 크레아티닌 청소율
- 라미프릴 또는 관련 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
- ACEi 요법에 대해 알려진 금기 사항
- 추가 만성 신장, 폐 또는 심장 질환
- 임신과 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 라미프릴 눈이 멀다
3년 동안 1일 1회 체표면적 라미프릴당 1~6mg의 경구 투여
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라미프릴(Delix) 정제 2.5mg 라미프릴 함유, 체표면적당 1~6mg의 라미프릴을 3년 동안 1일 1회 경구 투여.
프로토콜에 따라 3년 동안 1일 1회 체표면적 라미프릴당 1~6mg의 경구 치료.
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위약 비교기: 라미프릴에 위약
3년 동안 또는 다음 질병 단계로 진행될 때까지 1일 1회 라미프릴에 대한 경구 위약 치료.
다음 질병 단계로 진행한 후 환자는 눈가림을 해제하고 ramipril 치료를 시작합니다.
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라미프릴에 위약을 1일 1회 체표면적당 1~6mg씩 3년 동안 또는 질병이 진행될 때까지 경구 적용합니다.
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다른: 오픈라벨 라미프릴
무작위 배정이 거부된 경우 프로토콜에 따라 라미프릴로 라벨을 공개합니다.
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라미프릴(Delix) 정제 2.5mg 라미프릴 함유, 체표면적당 1~6mg의 라미프릴을 3년 동안 1일 1회 경구 투여.
프로토콜에 따라 3년 동안 1일 1회 체표면적 라미프릴당 1~6mg의 경구 치료.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다음 질병 수준까지의 시간
기간: 3년 이내
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모든 무작위 환자에 대해 위약과 비교하여 라미프릴 치료에서 3년 이내에 알포트 증후군이 다음 질병 수준으로 진행하는 데 걸리는 시간.
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3년 이내
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진행 전 약물 부작용 발생률
기간: 3년 이내
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모든 무작위 환자에 대해 질병 진행 전 위약과 비교하여 질병 진행 전 라미프릴 치료에서 부작용(ADE, 예: 혈관부종, 급성 신부전, 고칼륨혈증)의 발생률.
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3년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3년 후 알부민뇨
기간: 3년 후
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3년 후 알부민뇨는 위약과 비교하여 라미프릴을 투여하도록 무작위 배정된 환자의 기준선 알부민뇨에 대해 보정되었습니다.
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3년 후
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3년에 걸친 약물 부작용
기간: 3년 후
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위약과 비교하여 라미프릴을 투여하도록 무작위 배정된 환자의 3년 치료 동안 ADE(예: 혈관부종, 급성 신부전, 고칼륨혈증) 발생률.
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3년 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Oliver Gross, Prof., University Medical Center Goettingen, Department Nephrology and Rheumatology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Jan 12;:
- Gross O, Tonshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Zappel H, Hoyer P, Staude H, Konig S, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Hoecker B, Ehren R, Lerch C, Kashtan CE, Harden M, Boeckhaus J, Friede T; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport's syndrome. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1275-1286. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.015. Epub 2020 Jan 17.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Tonshoff B, Ehren R, Pape L, Latta K, Fehrenbach H, Lange-Sperandio B, Kettwig M, Hoyer P, Staude H, Konrad M, John U, Gellermann J, Hoppe B, Galiano M, Gessner M, Pohl M, Bergmann C, Friede T, Gross O; GPN Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. Precise variant interpretation, phenotype ascertainment, and genotype-phenotype correlation of children in the EARLY PRO-TECT Alport trial. Clin Genet. 2021 Jan;99(1):143-156. doi: 10.1111/cge.13861. Epub 2020 Oct 25.
- Ahmed R, Duerr U, Gavenis K, Hilgers R, Gross O. Challenges for academic investigator-initiated pediatric trials for rare diseases. Clin Ther. 2014 Feb 1;36(2):184-90. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.01.013.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 5일
처음 게시됨 (추정)
2011년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 15일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
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